摘要
目的：非甾体抗炎药物(NSAIDs,Nonsteroidal Antiinflamamatory Drugs)常规作用抗炎、解热、镇痛，但在应用和研究的过程中发现NSAIDs也具有一定的抗肿瘤活性，因此近期有研究者将NSAIDs与金属合成新型配合物，发现许多配合物具有较好的抗肿瘤活性。本文以双氯芬酸为酸性配体，以氮杂环配体为中性配体，结合银盐合成一系列双氯芬酸银配合物，并对其化学结构进行表征，再研究配合物分别与DNA、BSA的相互作用，开展配合物对肿瘤细胞和正常细胞体外毒性的研究，再进一步开展配合物抑制肿瘤细胞的作用机制研究。希望通过此研究，为今后开发新型金属抗肿瘤药物提供参考。 方法：以双氯芬酸和氮杂环有机物为配体，结合硝酸银合成一系列双氯芬酸银配合物。用红外分光光度计、X-射线单晶体衍射仪对配合物的结构进行表征。采用紫外分光光谱法和荧光光谱法研究配合物分别与DNA、BSA的相互作用，采用MTT法研究配合物对五种人体肿瘤细胞和一种人体正常细胞的体外抗肿瘤活性和体外毒副作用，运用流式细胞术开展配合物诱导肿瘤细胞凋亡的研究。 结果：合成得到九种双氯芬酸银配合物，通过红外分光光度计和X-射线单晶体衍射仪分析确认九种配合物均为新的配合物。通过紫外分光光谱法和荧光光谱法研究配合物与DNA、BSA的相互作用，发现九种配合物与DNA通过插入的方式相互结合，从而破坏DNA的双螺旋结构;发现九种配合物能与BSA相互结合，与BSA产生一个结合位点使得荧光淬灭。通过MTT法发现九种配合物对五种肿瘤细胞都有不同程度的生长抑制作用，通过流式细胞术研究配合物1、4、7和9作用于相应的肿瘤细胞，进一步证实配合物1、4、7和9对相应的细胞都具有较好的诱导细胞凋亡作用。 结论：（1）合成得到九种新的配合物;（2）九种配合物都与DNA通过插入的方式相互结合,且九种配合物都能与BSA相互结合，初步表明配合物的抗肿瘤活性;（3）发现九种配合物对五种肿瘤细胞都有不同程度的生长抑制作用;（4）流式细胞术的结果进一步证实配合物1、4、7和9对相应的细胞都具有较好的诱导细胞凋亡作用。
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