摘要
目的: 探讨女性外阴病变的年龄分布、临床表现、HPV在女性外阴病变中的作用，探讨女性外阴病变的危险因素，建立危险度评价模型。为临床工作中女性外阴病变的诊治提供参考。 方法: 回顾性分析2016年12月至2021年12月就诊于山西医科大学第二医院，行阴道镜检查并外阴组织活检患者的病例资料，将临床诊断或病理诊断为浸润性宫颈癌或阴道癌尚未治疗者、其他恶性肿瘤浸润外阴者、病历资料缺失者排除，共纳入444例患者。收集入组患者年龄、月经情况、临床表现、人乳头瘤病毒（HPV）及薄层液基细胞学检测（TCT）结果、阴道镜检查结果及组织病理结果、既往史、手术史。应用SPSS26.0软件，对符合正态分布的计量资料年龄进行t检验、ANOVA检验，非正态分布的计量资料用中位数和四分位数M（P25,P75） 表示，组间比较用非参数检验;对临床表现、月经情况、HPV及TCT检测结果、既往史、手术史按照是或否进行二分类，计数资料计算率或构成比后进行卡方检验、Fisher检验.多因素分析采用logistic回归分析，并构建危险度评价模型，α=0.05。 结果: 1.一般情况 2016年12月至2021年12月女性外阴病变共472例，删除资料缺失者28例，入组共444例，年龄48.71±12.75岁（16～81岁）。其中经阴道镜下多点组织活检病理诊断为外阴良性炎性反应者68例，占15.32％;外阴LSIL者206例，占 46.40％;外阴 HSIL25 例（VIN Ⅱ 级 21 例，VIN Ⅲ 级 4 例），占 5.63％;外阴癌 23 例，占 5.18％;NNEDV122 例，占 27.48％。 2.年龄特点外阴病变患者年龄48.71±12.75岁，年龄分布于16至81岁，其中46岁至55岁例数较多。外阴良性炎性反应年龄47.40±12.43岁（21～73岁），外阴LSIL 年龄 46.21±12.02 岁（19～70 岁），外阴 HSIL 年龄 49.36±13.80 岁（25～81 岁），外阴癌年龄 65.09±9.76 岁（43～80 岁），NNEDV 年龄 50.45±12.02 岁（16～79 岁）。外阴癌平均年龄显著高于其余各组平均年龄（P＜0.001）。NNEDV平均年龄高于外阴LSIL平均年龄（P=0.002）。女性外阴病变患者年龄＜60岁者353例，年龄≥60岁者91例。外阴良性炎性反应、外阴LSIL、外阴HSIL、外阴癌、NNEDV年龄≥60岁者占比分别为16.17％、14.56％、28.00％、78.26％、20.49％,组间年龄构成比有统计学差异，外阴癌年龄≥60岁者占比显著高于其余各组年龄≥60岁者占比（P＜0.001）。 3.是否绝经女性外阴病变患者已绝经者206例，未绝经者238例。外阴良性炎性反应已绝经者占42.65％,外阴LSIL已绝经者占36.89％,外阴HSIL已绝经者占52％,外阴癌已绝经者占86.96％,NNEDV已绝经者占55.74％。外阴癌绝经占比率显著高于外阴良性炎性反应、外阴LSIL绝经占比率（P＜0.001）。NNEDV绝经占比率高于外阴LSIL绝经占比率（P＜0.001）。 4.临床表现外阴病变患者较常见的临床表现有外阴瘙痒、外阴肿物/外阴赘生物、外阴色素脱失，其他症状包括外阴疼痛、外阴溃疡、外阴萎缩。单一临床表现者440例，多种临床表现者3例。外阴良性炎性反应者中无临床表现者50例，占73.53％,外阴LSIL患者中无临床表现者162例，占78.64％,外阴HSIL患者无临床表现者23例，占92.00％,外阴癌患者中无临床表现者2例，占8.70％,NNEDV患者中无临床表现者43例，占35.25％。外阴良性炎性反应、外阴LSIL、外阴HSIL患者临床临床表现阴性率显著高于外阴癌临床表现阴性率（P＜0.001）。外阴良性炎性反应、外阴LSIL、外阴HSIL患者临床表现阴性率显著高于NNEDV临床表现阴性率（P＜0.001）。NNEDV临床表现阴性率高于外阴癌患者临床表现阴性率（P=0.012）。外阴良性炎性反应临床表现为外阴瘙痒者占6.98％,VIN临床表现为外阴瘙痒者占5.88％,外阴癌临床表现为外阴瘙痒者占4.35％,NNEDV临床表现为外阴瘙痒者占46.72％。NNEDV临床表现为外阴瘙痒占比显著高于外阴良性炎性反应、VIN、外阴癌患者临床表现为外阴瘙痒占比（P＜0.001）。外阴良性炎性反应临床表现为外阴肿物/外阴赘生物者占4.41％,VIN临床表现为外阴肿物/外阴赘生物者占8.23％,外阴癌临床表现为外阴肿物/外阴赘生物占60.87％,NNEDV临床表现为外阴肿物/外阴赘生物占2.46％。外阴癌临床表现为外阴肿物/外阴赘生物占比显著高于外阴良性炎性反应、VIN、NNEDV患者临床表现为外阴肿物或外阴赘生物占比（P＜0.001）。 5.HPV检测 HPV检测阳性者共285例，HPV检测阳性率为64.19％。外阴良性炎性反应者HPV阳性者43例，HPV阳性率为63.24％,外阴LSIL HPV阳性者176例,HPV阳性率为85.44％,外阴HSIL HPV阳性者24例,HPV阳性率为96.00％,外阴癌HPV阳性者9例，HPV阳性率为39.13％,NNEDV HPV阳性者33例，HPV阳性率为27.05％。外阴HSIL HPV阳性率显著高于外阴癌、NNEDV HPV阳性率（P＜0.001）。外阴HSIL HPV阳性率高于外阴良性炎性反应HPV阳性率（P=0.002）。外阴LSIL HPV阳性率显著高于外阴癌、外阴良性炎性反应HPV阳性率（P＜0.001）。外阴良性炎性反应、外阴LSIL、外阴HSIL HPV阳性率显著高于NNEDV HPV阳性率（P＜0.001）。HR-HPV阳性者共261例，LR-HPV阳性者共24例，HPV阴性者共159例。外阴良性炎性反应者HR-HPV阳性率为58.82％,外阴LSIL HR-HPV阳性率为75.73％。外阴HSIL HR-HPV阳性率为96.00％,外阴癌 HR-HPV 阳性率 39.13％,NNEDV HR-HPV 阳性率为 26.23％。 外阴 HSIL HR-HPV阳性率显著高于外阴癌、NNEDV HR-HPV阳性率（P＜0.001）。 外阴HSILHR-HPV阳性率高于外阴良性炎性疾病、外阴LSIL HR-HPV阳性率（P=0.001、P=0.021）。 外阴LSIL HR-HPV阳性率显著高于外阴癌HR-HPV阳性率（P＜0.001）。外阴良性炎性反应、外阴LSIL、外阴HSIL HR-HPV阳性率显著高于NNEDV HR-HPV阳性率（P＜0.001）。 女性外阴病较常见的HR-HPV型别为HPV16、58、52、53、51,不同外阴病变中最多见的型别均是HPV16。外阴LSIL中较常见的HR-HPV为HPV16、58、52、53、51,外阴HSIL中较常见的HR-HPV为HPV16、52、33、18、51、58,外阴癌中较多见的HR-HPV型别为HPV16、18、33、39、45,NNEDV 中较多见的 HR-HPV 型别为 HPV16、53、51、52、18。外阴良性炎性反应HPV16阳性率为23.53％,外阴LSIL HPV16阳性率27.67％,外阴HSIL HPV16 阳性率 76.00％,外阴癌 HPV16 阳性率 34.78％,NNEDV HPV16 阳性率9.84％。外阴HSIL HPV16阳性率显著高于外阴良性炎性反应、外阴LSIL、NNEDV HPV16阳性率(P＜0.001)。外阴HSIL HPV16阳性率高于外阴癌HPV16阳性率(P=0.004)。外阴LSIL HPV16阳性率显著高于NNEDV HPV16阳性率(P＜0.001)。外阴癌中HPV16阳性率高于NNEDV HPV16阳性率(P=0.004)。 6.TCT检测外阴病变患者TCT检测异常者123例，正常者321例。外阴良性炎性反应TCT检测异常率为26.47％,外阴LSIL TCT检测异常率为36.89％,外阴HSIL TCT检测异常率为44.00％。外阴癌TCT检测异常率为34.78％,NNEDV TCT检测异常率为8.20％。外阴良性炎性反应、外阴LSIL、外阴HSIL、外阴癌TCT异常率显著高于NNEDV TCT异常率(P＜0.001)。 7.外阴病变合并宫颈病变外阴病变患者中，合并宫颈病变者220例。外阴良性炎性反应合并宫颈病变者33例，占48.53％,外阴LSIL合并宫颈病变者130例,占63.11％,外阴HSIL合并宫颈病变者18例，占72.00％,外阴癌合并宫颈病变者11例，占47.83％,NNEDV合并宫颈病变者28例，占22.95％。外阴HSIL合并宫颈病变占比高于外阴良性炎性反应合并宫颈病变占比(P=0.044)。外阴良性炎性反应、外阴LSIL、外阴HSIL合并宫颈病变占比显著高于NNEDV合并宫颈病变占比(P＜0.001)。 结论: 1.早期外阴病变多无明显临床表现，有时仅表现为外阴瘙痒等轻度不适。外阴癌最常见的临床表现为外阴肿物/外阴赘生物。 2.HPV16、外阴肿物是VIN Ⅱ及以上级别病变可能的独立危险因素，绝经、外阴瘙痒是NNEDV可能的独立危险因素。 3.建立外阴上皮内非瘤样病变及VIN Ⅱ+风险预测模型可发现疾病相关危险因素，提高对高风险人群的早期诊断能力。
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