摘要
目的:评价本中心异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)治疗95 例成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphocyte leukemia,ALL)患者的临床疗效，比较基于全身照射(total body irradiation,TBI)和仅基于化疗的清髓性预处理(myeloablative conditioning,MAC)方案对于成人ALL患者allo-HSCT结局的影响，旨在明确基于TBI预处理方案的疗效和安全性，并探讨影响预后的相关因素。 方法:纳入2015年1月至2022年8月于我院行allo-HSCT治疗的95例成人ALL患者的临床资料。根据移植前预处理方案分为:全身照射/环磷酰胺(TBI/Cy)组53例，白消安/环磷酰胺(Bu/Cy)组42例。统计两种预处理方案分组中患者的临床基本特征、移植后造血重建、预处理相关毒性(regimen-related toxicity,RRT)、移植相关并发症及复发、生存等情况，比较两组患者移植后复发率(relapse rate,RR)、非复发死亡率(non-relapse mortality,NRM)及总生存(overall survival,OS)率、无白血病生存(disease-free survival,DFS)率等结局指标。进行单因素及多因素分析，探究影响成人ALL患者allo-HSCT预后的相关因素。 结果:(1)本研究纳入的两组患者在临床基本特征上均不具有统计学差异。(2)TBI/Cy组患者粒系植入的中位时间是14(10～25)天，Bu/Cy组患者粒系植入的中位时间是14(10～24)天;TBI/Cy组患者巨核系植入的中位时间是17(10～42)天，Bu/Cy组患者巨核系植入的中位时间是19(11～42)天。两组患者植入情况相当，差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)TBI/Cy组和Bu/Cy组患者Ⅰ～Ⅱ度、Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率分别为30.2％vs42.9％、41.5％vs35.7％,两组患者比较，差异均无统计学意义(P＞0.05);但在Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的发生率上，TBI/Cy组患者显著高于Bu/Cy组(24.5％vs4.8％)，差异具有统计学意义(x2=6.885,P=0.009)。TBI/Cy组和Bu/Cy组患者重度慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率分别为16.7％、13.5％,差异无统计学意义(P＞0.05)。(4)TBI/Cy组和Bu/Cy组患者合并巨细胞病毒(CMV)感染、EB病毒(EBV)感染、肺部感染的发生率分别为41.5％vs35.7％、34.0％vs35.7％、39.6％vs26.2％,差异均无统计学意义(P＞0.05)。TBI/Cy组和Bu/Cy组患者移植后合并各种类型感染的发生率分别为62.3％、47.6％,其中重度感染的发生率分别为43.4％、33.3％。TBI/Cy组患者移植后合并各种类型感染甚至重度感染的发生率高于Bu/Cy组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。(5)TBI/Cy组与Bu/Cy组患者预处理相关毒性(RRT)主要表现为胃肠道不良反应以及口腔黏膜炎，经对症处理后均可耐受，均未出现肝静脉闭塞综合症等致命性RRT,两组患者比较不具有显著性差异。(6)TBI/Cy组患者出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)的发生率显著低于Bu/Cy组(20.8％vs50.0％),差异有统计学意义(x2=8.972,P=0.003)。(7)TBI/Cy组和Bu/Cy组移植后分别有10例、19例患者复发，两组患者1年累积复发率分别为18.1％、42.9％,TBI/Cy组患者移植后复发率低于Bu/Cy组，差异有统计学意义(x2=5.654,P=0.017)。未复发的66例患者中，16例死亡，累积NRM为24.9％,TBI/Cy组和Bu/Cy组患者1年累积NRM分别为28.6％、13.0％,TBI/Cy组患者NRM高于Bu/Cy组，但差异无统计学意义(x2=2.418,P=0.120)。多因素分析中，基于TBI的预处理方案是移植后复发的保护性因素(HR=0.304,95％CI0.135～0.688,P=0.004),而对 NRM 的影响不显著(HR=1.393,95％CI0.355～5.462,P=0.634)。(8)至随访结束,95例成人ALL患者allo-HSCT后3年OS、DFS分别为62.9％、53.6％。TBI/Cy组和Bu/Cy组患者移植后3年OS、DFS分别为65.3％vs60.6％、57.0％vs49.2％。TBI/Cy组患者移植后3年OS、DFS均高于Bu/Cy组，但差异无统计学意义(x2=0.152,P=0.697、x2=0.530,P=0.466)。多因素分析中，预处理方案对于 OS 的影响不显著(HR=0.698,95％CI0.335～1.456,P=0.338)，对于 DFS 的影响也不显著(HR=0.794,95％CI0.430～1.468,P=0.462)。(9)多因素分析显示，感染是影响成人ALL患者allo-HSCT后OS的独立危险因素。 结论:(1)基于全身照射的预处理方案，成人ALL患者allo-HSCT后复发率显著低于仅基于化疗的预处理方案，而不显著增加非复发死亡率。(2)基于全身照射的预处理方案，Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的发生率高于Bu/Cy方案。(3)基于全身照射的预处理方案与仅基于化疗的方案相比，预处理相关毒性相当且可以耐受，出血性膀胱炎的发生率更低。(4)基于全身照射的预处理方案对总生存及无白血病生存的改善并不显著。(5)感染是影响成人ALL患者allo-HSCT后OS的独立危险因素。
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