摘要
背景:斑秃是一种自身免疫性疾病，是仅次于雄激素性脱发的一种非瘢痕性脱发。该病在全球的发病率从0.57％-3.8％不等，终生发病率为2％。斑秃的临床表现为边界清楚的单个或多个脱发斑，可发展为全秃和普秃，患者一般无特殊症状，可在脱发前偶有刺痛、瘙痒和感觉障碍。斑秃的诊断通常基于临床表现,毛发镜检查也是必不可少的，必要时还应做组织病理。传统治疗方法对中重度斑秃患者的疗效有限，因此需要一些新的治疗方法。托法替布是一种JAK抑制剂，可以抑制JAK1/2/3,但最有效的是抑制JAK3,被批准用于治疗类风湿关节炎，对于斑秃的治疗属于超说明书用药。目前有许多关于托法替布治疗斑秃的前瞻性的研究表明，托法替布是治疗中重度斑秃的新希望，目前国内尚没有针对托法替布治疗中重度斑秃的较大病例的回顾性真实世界研究。 目的:（1）评价托法替布治疗中重度斑秃的疗效和安全性;（2）托法替布疗效的影响因素分析。 方法:采用回顾性队列研究方法，收集2022年7月-2023年1月期间于山东省皮肤病医院毛发门诊就诊均使用托法替布治疗且资料完整的中重度斑秃（SALT≥20）患者临床资料。根据托法替布是否合并用药分为不同治疗组，采用SALT评分改善率评价临床疗效，记录治疗期间所有不良事件以评价安全性。分别在0 W、12 W完成随访，部分患者于24 W完成随访。本研究的主要终点是治疗12 W患者达到SALT20的比例。次要终点是（1）治疗12W患者达到SALT50-74、SALT75-89、SALT90 改善的比例;（2）治疗 24 W 患者达到 SALT20-49、SALT50-74、SALT75-89、SALT90改善的比例等。比较单独用药组及合并用药组之间的疗效差别。统计学方法:使用SPSS 26.0统计软件，正态分布的计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距表示，采用秩和检验;计数资料以率表示，组间比较采用卡方检验或者Fisher''s确切概率法;多因素分析采用Logistic回归。以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果:符合纳入标准的患者45例。治疗后12 W患者45例，中度AA(SALT≥20)患者16例，重度AA患者(SALT≥50)29例，年龄平均为18.0±10.4,7例患者有AA病史，5例患者有AA家族史，5例患者有过敏性疾病，1例患者有过敏性疾病家族史，5例患者有其他自身免疫性疾病，1例患者有其他自身免疫性疾病家族史，该45例患者治疗12 W后SALT评分从基线66.4(37.4-100.0)下降到42.2(10.4-72.7),差异有统计学意义(P＜0.05),其中有66.7％的患者达到了 SALT20,SALT50-74 的应答率为 24.4％,SALT75-89 的应答率为 8.9％,SALT90的应答率为8.9％,重度AA患者治疗12 W后SALT20的应答率为48.3％。持续治疗24 W的患者有20例，中度AA(SALT≥20)患者6例，重度AA(SALT≥50)患者14例，治疗24 W后SALT评分从基线83.5(33.7-100.0)下降到29.9(0.0-66.9),差异有统计学意义(P＜0.05),其中SALT20-49的应答率为15.0％,SALT50-74的应答率为20.0％,SALT75-89的应答率为10.0％，SALT90的应答率为30.0％,重度AA患者治疗24 W后SALT20的应答率为64.3％。分析31例患者基线细胞因子，发现 IL-1β、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12p70、IL-17、IFN-α升高。分析10例治疗12 W前后患者的细胞因子发现,治疗前IL-8水平为31.75(0.02-78.73)pg/ml,治疗后为 0.02(0.01-5.59)pg/ml,二者差异显著且有统计学意义(P＜0.05)。一般的不良反应包括毛囊炎、上呼吸道感染、多毛症、失眠等，45例治疗12 W的患者不良事件发生率为22.2％,其中毛囊炎的发生率为13.3％,4.4％的患者发生了多毛症，2.2％的患者发生上呼吸道感染，2.2％的患者发生了失眠;20例治疗24 W的患者不良事件发生率为10％,其中毛囊炎的发生率为5％,多毛症的发生率为5％,未见严重不良事件的发生。有11例因停药而复发，1例因减量而复发，2例未规范用药复发。 结论:(1)托法替布治疗中重度斑秃疗效确切，安全性好。(2)细胞因子及用药剂量均与疗效不相关，托法替布合并用药未增加中重度斑秃的应答率。
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