摘要
含氮杂环化合物由于其特殊的生物活性，广泛存在于各种天然产物分子、药物分子、农用化学品以及功能材料中。据统计，超过百分之六十的药物分子中至少含有一个氮杂环骨架，而具有优异稳定性的不饱和氮杂环更是药物分子的常用骨架，如三氮唑，吡啶，嘧啶等结构。由于氟原子独特的性质，三氟甲基在引入含氮杂环化合物结构时，可以明显增强母体化合物的亲脂性和代谢稳定性。我们课题组致力于开发利用三氟甲基合成子构建结构多样的三氟甲基取代氮杂环，力求发展绿色经济高效的含氮杂环合成方法。 本论文主要研究内容如下: (1)发展了一种金属钯催化的羰基化反应，使三氟乙酰亚胺肼和芳基碘发生串联环化反应高效构建了具有广泛生物活性的5-三氟甲基-1,2,4-三氮唑化合物。该方法仅使用了百分之一负载量钯，采用廉价易得的芳基碘化物和易于制备的三氟乙酰亚胺肼作为起始原料，反应效率高，底物范围广，无需有毒一氧化碳气体参与。该合成方法被成功地用于制备生物活性分子GlyT1抑制剂。 (2)发展了一种金属钯/降冰片烯协同催化的Catellani反应，以廉价易得的色酮碘化物和三氟乙酰亚氨氯为原料，发生串联脱氢环化反应构建了一系列具有生物和药用活性的三氟甲基取代色酮并喹啉骨架。该反应为合成官能化的稠杂环化合物提供了一种直接简便的方法;反应亦可扩大至克级，具有较强的应用前景。 金属钯作为催化剂在以上的反应中起到了关键作用，并且拓展了利用三氟甲基合成子构建三氟甲基取代含氮杂环的应用范围。本论文的研究内容为高效合成三氟甲基取代含氮杂环研究领域做出了一定贡献。
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