摘要
近年来，由于人们的饮食结构逐渐倾向于高脂肪低纤维素饮食，全球范围内的结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)发病率和死亡率持续增高。饮食等因素导致的肠道菌群紊乱是诱发肠道炎症的重要原因之一，长期慢性炎症增加CRC的患病风险。菌群紊乱、炎症、CRC的发生过程中ROS在其中发挥重要作用，基于三者之间的关系，本研究旨在探索改变肠道ROS水平，影响肠道菌群组成，抑制CRC发展的作用机制。H2具有特异性清除羟基自由基的作用，因此在本研究中用于调节ROS水平，为了提高H2在水中的溶解度和稳定性，本研究采用纳米气泡技术作为H2的载体。 本研究通过16SrRNA测序、非靶向代谢组分析和免疫实验探究了H2对小鼠CRC原位肿瘤的影响机制，表明纳米气泡氢(HydrogenNanobubble,HNB)可以通过增加肠道菌群多样性，降低γ-变形菌纲肠杆菌目的丰度和7-羟基-4-甲基香豆素(4-MU)的含量，影响CRC的脂质代谢通路，从而调节肠道免疫，上调IL-6和IL-23水平，增加CD4+Th2细胞、CD4+Th17细胞和M2巨噬细胞比例，上调IL-10、IL-17、IL-22和TNF-α水平。加强肠上皮细胞之间紧密连接，缓解CRC对肠屏障的损伤。还可以增加CD8+T细胞比例和TNF-α水平，增加免疫系统对CRC的直接杀伤能力。最终表现为HNB抑制了CRC的生长。 本研究提供了一种调节肠道菌群延缓CRC的治疗方案，为H2的抗肿瘤作用提供了理论支持。初步阐明了H2调节肠道菌群及其代谢物，影响脂质代谢水平，调控CRC肠道免疫水平的作用机制。为CRC的预防和治疗增添了新的治疗策略，具有重要的研究意义和广泛的应用前景。
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