摘要
目的: 子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，多见于中老年女性，近年来有年轻化趋势。虽然总体预后相对较好，但复发患者的预后较差。根据指南，影响子宫内膜癌患者预后的危险因素包括:年龄、肌层浸润、淋巴脉管间隙浸润(lymph-vascularspaceinvasion,LVSI)以及组织学分级(histopathologicgrade,G),存在危险因素越多，复发的风险越高。现有研究结果表明，LVSI对子宫内膜癌患者预后的影响尚存争议，且缺乏大样本量研究的支持。本研究旨在通过收集中国多中心的数据，评估LVSI对子宫内膜癌患者生存的影响，并探究影响子宫内膜癌患者预后的危险因素。 方法: 本研究回顾性收集了国内7家三级甲等医疗中心2010-2019年行手术治疗的子宫内膜癌患者的临床资料，根据术后病理中LVSI的存在状态，将所有患者分为LVSI阳性组和LVSI阴性组。研究结局为无病生存期(disease-freesurvival,DFS)和总生存期(overallsurvival,OS)。采用倾向性评分匹配算法(propensityscorematching,PSM)平衡两组患者的各项基线特征，得到匹配后队列。在匹配后队列中，除LVSI外，其他特征得到均衡，两组具有可比性，进而探究LVSI对预后的影响。卡方检验用于比较匹配前及匹配后队列的组间特征。采用Kaplan-Meier生存分析比较两组患者的DFS及OS差异。根据国际妇产科联盟(InternationalFederationofObstetricsandGynecology,FIGO)分期及组织学类型进行亚组分析，进一步探讨LVSI在不同子宫内膜癌人群中的预后价值。利用单因素及多因素逻辑回归(logisticregression,LR)分析探究LVSI的独立预测因素。最后，利用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析DFS及OS的影响因素。 结果: 本研究共纳入3715例子宫内膜癌患者，其中LVSI阳性组346例,LVSI阴性组3369例，LVSI阳性率为9.31％(346/3715)。中位(四分位范围)随访时间为39(22-63)个月，136(3.7％)例患者复发，73(2.0％)例患者死亡。卡方检验结果示，两个队列在糖类抗原-125(Carbohydrateantigen125,CA-125)水平(p＜0.001)、手术方式(p=0.041)、手术范围(p＜0.001)、组织学类型(p＜0.001)、肌层浸润深度(p＜0.001)、FIGO分期(p＜0.001)及辅助治疗(p＜0.001)存在统计学差异。匹配后，组间差异得到平衡。在匹配前队列中，两组间DFS(p＜0.001)及OS(p=0.005)均有统计学差异;在匹配后队列中，两组的DFS(p＜0.001)存在统计学差异，OS(p=0.072)无统计学差异。 亚组分析结果，在匹配后队列中:①FIGOⅠ-Ⅱ期亚组:LVSI阳性和阴性组的DFS(p=0.316)及OS(p=0.469)均无统计学差异;②FIGOⅢ-Ⅳ期亚组:两组间DFS(p=0.004)及OS(p=0.018)均存在显著统计学差异;③子宫内膜样癌亚组:两组患者的DFS(p=0.005)有统计学差异，OS(p=0.656)无统计学差异;④非子宫内膜样癌亚组:两组的DFS(p=0.536)及OS(p=0.512)均无统计学差异。 子宫内膜癌患者LVSI阳性的独立预测因素:G3[Oddratio(OR)=2.199,95％confidenceintervals(CI):1.690-2.860,p＜0.001]、肌层浸润(深度＜1/2:OR=7.096,95％CI:2.243-22.444,p=0.001;深度≥1/2:OR=20.125,95％CI:6.300-64.289,p＜0.001)以及FIGO分期(FIGOⅡ期:OR=1.868,95％CI:1.246-2.801,p=0.002;FIGOⅢ期:OR=5.843,95％CI:4.339-7.867,p＜0.001;FIGOⅣ期:OR=7.303,95％CI:3.810-13.996,p＜0.001)。 单因素及多因素Cox比例风险回归分析结果示，LVSI[Hazardratio(HR)=2.085,95％CI:1.229-3.537,p=0.006]、年龄≥60岁(HR=3.277,95％CI:1.950-5.508,p＜0.001)、G3(HR=3.008,95％CI:1.753-5.162,p＜0.001)和FIGOⅢ-Ⅳ期(Ⅲ期:HR=3.678,95％CI:2.026-6.678,p＜0.001;Ⅳ期:HR=2.804,95％CI:1.027-7.651,p=0.044)是DFS的独立危险因素。年龄≥60岁(HR=5.651,95％CI:2.647-12.064,p＜0.001)、FIGOⅢ-Ⅳ期(Ⅲ期:HR=5.935,95％CI:2.314-15.222,p＜0.001;Ⅳ期:HR=8.197,95％CI:2.289-29.353,p=0.001)和非子宫内膜样癌(HR=2.678,95％CI:1.275-5.627,p=0.009)是OS的独立危险因素。 结论: 1.LVSI是子宫内膜癌患者的不良预后因素，尤其是子宫内膜样癌患者和晚期患者。G3、肌层浸润以及FIGOⅡ-Ⅳ期与LVSI的发生密切相关。 2.LVSI、年龄≥60岁、非子宫内膜样癌、G3以及晚期肿瘤是子宫内膜癌患者预后不良的独立危险因素。
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