摘要
研究背景 便秘型肠易激综合征（irritablebowelsyndromewithpredominantconstipation,IBS-C）是一种常见的功能性肠道疾病，在我国肠易激综合征人群中占有一定的患病比例。与其他IBS亚型相比，IBS-C患者会经历更严重的腹痛等症状，并且常合并焦虑、抑郁等心理问题，生活质量也受到严重影响。利那洛肽是一种新型的鸟苷酸环化酶C（guanylylcyclaseC,GC-C）激动剂，已在国内批准用于治疗IBS-C。然而，在国内临床实践中，IBS-C患者使用利那洛肽的真实世界研究证据有限，其有效性及安全性尚待评估。 研究目的 本研究旨在通过观察性的真实世界研究评估利那洛肽在国内IBS-C人群中的有效性及安全性。 研究方法 这项单臂、多中心、前瞻性的真实世界研究在山东省的10家基层诊疗机构进行，纳入了从2020年9月至2021年3月符合IBS-C罗马Ⅳ诊断标准的120例患者。入组患者需口服利那洛肽（290μgqd）治疗，随后进行12周的观察随访。观察内容包括患者在服用利那洛肽期间的排便频率、Bristol粪便性状评分（BristolStoolFormScale,BSFS）、腹痛、腹胀、腹部不适、IBS病情严重程度量表（IBSSymptomSeverityScale,IBS-SSS）、Zung焦虑自评量表（ZungSelf-RatingAnxietyScale,SAS）、Zung抑郁自评量表（ZungSelf-RatingDepressionScale,SDS）及IBS生活质量评价量表（IBSQualityofLifemeasure,IBS-QOL）的变化情况。研究结束后采用SPSS软件（26.0版）对数据进行统计学分析。为了评估利那洛肽的安全性，记录了患者在服药期间发生的所有药物不良事件（Adverseevent,AE）。 研究结果 1.本研究共纳入IBS-C患者120例，除外未提供完整随访记录及失访的23例，最终共有97例纳入分析。其中39例（40.2％）在研究开始4周内停止服用利那洛肽，15例（15.5％）在4-12周停止治疗，43例（43.3％）完成了12周的治疗。纳入分析的97例患者的平均年龄为52.39±13.99岁，其中男性占比43.3％。根据IBS-SSS分层标准对患者的病情严重程度进行分析，其中重度IBS-C患者占比64.95％;根据SAS及SDS得分结果，分别有31例（31.96％）及15例（15.46％）的患者处于不同程度的焦虑及抑郁状态;IBS-QOL量表基线得分为57.00±13.72。 2.利那洛肽疗效方面，与基线数据（2.03±1.25）相比，患者第4周的排便次数增加了6.56（P＜0.001）,第12周的排便次数增加了5.69（P＜0.001）,BSFS由基线的2.18±0.72增加至第12周的3.67±0.68;对腹部症状的影响方面，腹痛得分由基线的2.67±1.91下降至第12周的0.02±0.15（P＜0.001）,腹胀得分由基线时的3.18±1.70降至第12周的0（P＜0.001）,腹部不适得分由基线的2.58±1.76下降至第12周的0（P＜0.001）。 3.在IBS-C病情严重程度改善方面，相比基线（211.01±81.23）,IBS-SSS得分在第4周降低了159.20（P＜0.001）,在第12周降低了201.70（P＜0.001）。其中重度IBS-C患者的IBS-SSS得分由基线值的320.83±31.85降至第12周的1.47±6.06,下降程度更为显著（P＜0.001）。IBS-C症状改善率由第4周的87.93％上升至第12周的97.67％。 4.在改善焦虑及抑郁状态方面，SAS得分由基线的41.29±11.46降至第4周的34.74±9.54（P＜0.05）及第12周的31.91±14.49（P＜0.001）,SDS得分由基线的42.37±11.08降至第4周的34.98±10.39（P＜0.001）及第12周的30.65±13.74（P＜0.001）;IBS-QOL得分由基线的57.00±13.72降至第12周的39.77±11.05（P＜0.05）,IBS-QOL的8个评分维度得分均较基线值下降（P＜0.05）;治疗满意度在第1周为29.79％,第4周为79.31％,第12周为100％,治疗满意度不断升高（P＜0.05）;安全性方面，共有9例IBS-C患者（9.28％）在治疗期间发生腹泻，均为轻度腹泻，停药后腹泻均好转。 结论 1.12周的利那洛肽治疗（290μgqd）缓解了IBS-C患者的消化道症状，增加了每周的排便频率，改善了粪便性状。 2.利那洛肽治疗降低了IBS-C患者的病情严重程度，同时缓解了焦虑及抑郁状态,提高了患者的生活质量。 3.利那洛肽具有良好的用药安全性，药物AE发生率低，适合在国内进一步推广及应用。
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