摘要
目的: 1.通过系统论述老年失眠和老年认知功能障碍的现状，从现代医学和中医学对老年失眠和认知功能障碍的关系、老年失眠合并认知功能障碍的机制及防治进行阐述，明确老年失眠合并认知功能障碍多以元气亏虚为本，常兼肝郁的病机，提出培元疏肝为主的中医防治原则及具有培元疏肝功效的柴保汤，为临床干预研究及机制研究提供理论基础。 2.通过多中心合作，在多个地区、多个季节开展老年睡眠质量的流行病学调查，了解当前我国老年群体的睡眠健康状况及相关影响因素，以便为我国老年失眠的临床防治提供参考及决策依据。 3.基于老年失眠合并认知功能障碍多以元气亏虚为本，常兼肝郁的病机理论及老年失眠常伴轻度认知功能障碍的现状，采用具有培元疏肝功效的柴保汤进行临床干预研究，观察并评价柴保汤治疗老年失眠合并轻度认知功能障碍的疗效及安全性，以期为柴保汤治疗老年失眠合并轻度认知功能障碍提供临床数据支持，促进柴保汤在临床的推广应用，促使更多的相关患者受益。 4.在柴保汤治疗老年失眠合并轻度认知功能障碍的临床研究基础上,采集患者血清，选取神经递质、炎症因子及神经营养因子的相关指标进行检测，以此尝试阐释柴保汤治疗老年失眠合并轻度认知功能障碍的作用机制，为后期进一步的深入研究奠定基础。 方法: 1.理论探讨:基于当前社会老龄化日益加重、老年失眠及合并认知功能障碍的人数逐年攀升的趋势，系统论述老年失眠及老年认知功能障碍的现状。通过从现代医学和中医学两个角度对老年失眠和认知功能障碍的关系、老年失眠合并认知功能障碍的机制及防治进行阐述，明确老年失眠合并认知功能障碍以元气亏虚为本，常兼肝郁的病机，提出老年失眠合并认知功能障碍的防治原则为培元疏肝。基于老年失眠合并认知功能障碍以元气亏虚为本，常兼肝郁的病机以及培元疏肝的治则，提出具有培元疏肝功效的柴保汤，并分别从现代医学和中医学角度对其进行解析。 2.老年睡眠质量的流行病学调查:分别在湖北、广东、甘肃三个省份的春、夏、秋、冬四个季节，通过线上及线下结合的方式，对老年人群进行睡眠质量及影响因素的流行病学问卷调查，分析不同地区、不同季节的老年失眠的发生率及影响老年睡眠质量的因素。 3.临床研究:收集2020年10月到2021年11月间，湖北省中医院门诊或住院部符合纳入标准、不符合排除标准，且自愿签署知情同意书参加本研究的老年失眠合并轻度认知功能障碍的患者，随机分为柴保汤组和对照组，进行信息采集。填写包括匹兹堡睡眠质量指数量表、衰弱量表、失眠严重程度指数量表、焦虑自评量表、抑郁自评量表、简易智能精神状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表等在内的病例报告表、行肝、肾功能及心电图等安全性指标检测及脑功能检查。给药干预2周后对主观睡眠质量、疲劳、反应进行视觉模拟评分，给药4周后再次填写病例报告表、行安全性指标检测、脑功能检查，最后根据采集到的干预前后的各项信息进行疗效及安全性评估。 4.机制探讨:搜集入组柴保汤治疗老年失眠合并轻度认知功能障碍临床研究的受试者在柴保汤干预前后的血清，汇总临床研究中完成前后两次血清采集者的血清，采用酶联免疫吸附实验检测干预前后血清5羟色胺(5-HT)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、S100钙结合蛋白B(S100B)和脑源性神经营养因子(BDNF)的水平，分别比较干预前后两组的组内和组间变化，探讨柴保汤干预老年失眠合并轻度认知功能障碍的作用机制。 结果: 1.老年失眠及老年认知功能障碍的患病率在逐年攀升，老年失眠合并认知功能障碍与炎症反应密切相关，中医病因病机以元气亏虚为本，常兼肝郁，防治需培元疏肝。柴保汤具有培元疏肝，行气化痰活血的功效，其药味及组方可抗炎、调控神经内分泌系统。 2.老年睡眠质量的流行病学调查:（1）老年人群最常见的睡眠模式为早睡早起，失眠的发生率为56.28％,最常见的失眠类型是易醒和入睡难。（2）湖北地区老年失眠的发生率为77.99％,广东为33.67％,甘肃为56.76％。湖北和广东地区的老年群体最常见的失眠类型是入睡难，最常见的睡眠模式是早睡早起，甘肃地区的老年人最常见的失眠类型是易醒，最常见的睡眠模式是早睡晚起。（3）四季中，老年群体最常见的睡眠模式是早睡早起，老年失眠发生率最高的季节是冬季，为67.3％,春季的老年失眠率为66.9％,夏季为44.6％,秋季为59.9％。（4）失眠类型中，老年群体在春季和夏季以入睡难多见，分别占29.7％、33.6％;秋季以早醒多见，占27.9％;冬季以易醒多见，占43.4％。（5）睡眠模式、地区、季节、衰弱情况、年龄、身体质量指数（BMI）、锻炼情况是老年失眠的影响因素。 3.临床研究:（1）柴保汤组的有效率为53.33％,对照组的有效率为7.14％,两组间的有效率整体具有显著的统计学差异（P＜0.001）。（2）干预2周后:①组间比较，柴保汤组的主观视觉模拟（VAS）反应、VAS睡眠、VAS疲劳评分均明显低于对照组（P＜0.05）;②组内比较，柴保汤组的VAS反应、VAS睡眠评分均低于干预前，但VAS疲劳评分高于干预前（P＜0.05）;对照组的VAS反应、VAS睡眠、VAS疲劳较干预前无显著统计学差异（P≥0.05）。（3）干预4周后:①组间比较:柴保汤组的焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI)、失眠严重程度指数（ISI）、简易智能精神状态（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MOCA）、VAS反应、VAS睡眠、VAS疲劳、证候总分、主证均较对照组明显改善（P＜0.05）,嗜睡、衰弱及脑功能状态的各项指标较对照组均无明显改善（P＞0.05）。②组内比较:柴保汤组4周后的SAS、SDS、PSQI、ISI,MMSE、MOCA、VAS反应、VAS睡眠、VAS疲劳、衰弱、证候总分、主证均较干预前明显改善（P＜0.05）,嗜睡及脑功能状态的各项指标较干预前无明显改善（P＞0.05）。对照组干预后SAS、VAS睡眠、VAS反应评分高于干预前（P＜0.05）,MOCA、VAS疲劳评分低于干预前（P＜0.05）,但SDS、PSQI、ISI、MMSE、证候总分、主证、嗜睡、衰弱及脑功能状态的各项指标干预后较干预前均无显著统计学差异（P＞0.05）。 4.机制探讨:干预前，两组间血清5-HT、IL-6、TNF-a、S100B、BDNF的水平，均没有显著的统计学差异（P＞0.05）,具有可比性。干预后，（1）组间比较:柴保汤组的血清IL-6、TNF-a、S100B水平均明显低于对照组（P＜0.05）,血清BDNF、5-HT水平均明显高于对照组（P＜0.05）。（2）组内比较:柴保汤组的血清IL-6、TNF-a、S100B水平均明显低于干预前（P＜0.05）,血清BDNF、5-HT水平均明显高于干预前（P＜0.05）。对照组的血清5-HT、BDNF水平均明显低于干预前（P＜0.05）,血清IL-6、S100B、TNF-a水平在干预前后均无显著的统计学差异（P＞0.05）。 结论: 1.老年失眠和认知功能障碍是双向作用关系，老年失眠会导致或加重认知功能障碍，老年认知功能障碍常合并失眠。老年失眠合并认知功能障碍多以元气亏虚为本，常兼肝郁，临床防治需注意培元疏肝。柴保汤具有培元疏肝功效，可抗炎、调控神经内分泌系统，与老年失眠合并轻度认知功能障碍的中西医病机均较契合，理论上可以用于治疗老年失眠合并轻度认知功能障碍。 2.老年失眠多无明显诱因，老年群体在不同地区、不同季节的失眠发生率及主要失眠类型各不相同。睡眠模式、地区、季节、衰弱情况、年龄、BMI情况、锻炼习惯是老年睡眠质量的影响因素，临床可通过干预老年群体的睡眠模式、衰弱情况、BMI情况及锻炼习惯改善其睡眠质量。 3.柴保汤治疗老年失眠合并轻度认知功能障碍有效，且其疗效明显高于对照组，能显著改善老年失眠合并轻度认知功能障碍患者的主观症状、情绪状态、睡眠质量、认知功能和证候情况。 4.柴保汤可能通过上调5-HT的表达，抑制IL-6、TNF-a等促炎细胞因子的表达，调控炎性反应，减轻神经元的损伤，下调S100B的表达水平,上调BDNF的表达水平，从而发挥对老年失眠合并轻度认知功能障碍的治疗作用。
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