摘要
目的 阐明妊娠期糖尿病（GDM）对产后心血管疾病（CVD）相关代谢指标的影响，并探究孕晚期炎症因子在GDM与产后CVD相关代谢指标关联中的作用，为GDM产后CVD风险早期防控提供线索。 方法 本研究基于2013年5月至2014年9月建立的马鞍山优生优育队列（Ma’anshanbirthcohort,MABC），对研究对象进行产后6年的随访，已完成随访335名队列成员，排除12名有与孕前肝肾疾病，1名随访信息不全，2名有孕前心血管疾病史的妇女，本研究对象为320名随访对象。随访期间，使用自制问卷收集研究对象的人口学信息和睡眠、体力活动和膳食摄入等生活方式情况，测量相关体格数据，收集空腹血样测量16个代谢指标：空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血红蛋白F（HbF）、胰岛素（RI）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）和胱抑素（Cys）。使用Luminex液相悬浮蛋白技术检测研究对象的孕晚期血清样本中7种炎症因子指标，包括TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL-17A。计算2个综合指标siMS指数和甘油三酯-葡萄糖指数（TyG），并根据相关代谢指标临床标准，对空腹血糖异常、高TC血症、高TG血症、低HDL血症和高LDL血症的患病情况进行描述。采用t检验或Mann﹣WhitneyU检验比较GDM组和非GDM组产后6年代谢指标和孕晚期因子浓度的差异。针对不同的结局变量类型，采用线性回归模型和logistics回归模型分别分析GDM患病情况与产后6年代谢指标的关联、GDM患病情况与7种孕晚期炎症因子水平的关联、7种孕晚期炎症因子和产后6年代谢指标的关联，并使用BH方方对多重检验P值进行错误发现率（FDR）校正。使用SPSS的PROCESS插件进行调节作用分析，进一步探索孕期炎症因子在GDM与产后CVD代谢指标关联中的作用。 结果 320名随访对象中，GDM组105名（32.8%），非GDM组215名（67.2%）。GDM组与非GDM组的FPG、TC、TG、LDL、HbA1c、RI、ApoB、Scr、UA、siMS、TyG的指标水平差异具有统计学意义，且空腹血糖异常、代谢综合征、高TC血症、高TG血症、低LDL血症和高LDL血症在两组间的比例均具有显著差异。 对GDM与产后代谢情况的关联进行分析，在调整了年龄、孕前BMI、文化程度、家庭总收入、产次、糖尿病家族史、心血管疾病家族史、睡眠情况、体力活动水平和红肉摄入量后，GDM病史与产后低HDL血症（OR=9.34，95%CI：1.54～56.84，P-FDR=0.105）的关联仅达到名义显著性，无统计学意义。线性回归分析显示，GDM病史与产后6年的FPG（β=0.32，95%CI：0.11～0.53，P-FDR=0.027）、HbA1c（β=0.19，95%CI：0.07～0.32，P-FDR=0.027）的关联具有统计学意义，但HbF（β=0.08，95%CI：0.01～0.15，P-FDR=0.087）、Scr（β=2.63，95%CI：0.27～4.98，P-FDR=0.087）、siMS（β=0.22，95%CI：0.03～0.42，P-FDR=0.087）、TyG（β=0.20，95%CI：0.05～0.34，P-FDR=0.060）仅达到名义显著性，无统计学意义。 对孕晚期炎症因子与GDM和产后代谢情况的关联进行分析，均未发现GDM与7种孕晚期炎症因子的存在显著关联，也未发现孕晚期7种炎症因子与产后代谢指标存在显著关联。但孕晚期炎症因子IFN-γ在GDM与产后FPG的关联中存在正向调节效应，交互项β值为0.2314，调节效应达到了显著性水平（P=0.041）。 结论 GDM病史会导致妇女产后6年的空腹血糖、糖化血红蛋白和TyG水平显著升高，孕晚期炎症因子在其中未呈现中介作用，但孕晚期炎症因子IFN-γ的水平升高会加强GDM对产后6年空腹血糖的影响作用，有待进一步研究。
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