摘要
研究背景及目的 变应性鼻炎(Allergicrhinitis,AR)是由过敏原刺激、免疫球蛋白E(ImmunogloblinE，IgE)介导的Ⅰ型变态反应性疾病，是全球最常见的慢性疾病之一。AR的治疗原则强调“防治结合、四位一体”，即避免接触变应原、常规药物治疗、变应原特异性免疫治疗(Allergenspecificimmunotherapy,ASIT)及健康教育。ASIT为AR的一线治疗方法，可改善机体异常的免疫反应，达到控制症状、改善生活质量、阻止疾病进展的目的，目前应用较多的治疗途径为皮下免疫治疗(Subcutaneousimmunotherapy,SCIT)和舌下免疫治疗(Sublingualimmunotherapy,SLIT)。虽然ASIT被广泛使用，但目前能够有效预测其疗效的生物标志物匮乏，亟待进一步研究.近年来的研究发现，BDNF在过敏性疾病中可能发挥着重要的作用，并可能作为预测过敏性哮喘严重程度的生物学标记物。本研究旨在证实外周血清BDNF是否可以成为评价变应性鼻炎严重程度以及变应性鼻炎SCIT疗效的客观指标。 研究方法 第一部分:（1)收集102名就诊于山东大学第二医院耳鼻喉科的AR患者及78名无变应性鼻炎症状且变应原检查为阴性的对照者。根据变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)的标准收集至少一种特异性免疫球蛋白E(sIgE)水平阳性(≥0.35kUA/L)的AR患者;(2)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测AR患者与对照组的血清BDNF水平;(3)记录AR患者与对照者外周血常规的嗜酸性粒细胞计数及嗜酸性粒细胞百分比;(4)ImmunoCAP检测系统检测AR患者和对照者血清总IgE水平及AR患者的血清Der-psIgE、Der-fsIgE水平;(5)通过调查问卷的形式记录AR患者的鼻部症状评分(包括鼻塞、流涕、打喷嚏、鼻痒和鼻部症状总评分(Totalnasalsymptomscores,TNSS))并采用视觉模拟量表(Visualanaloguescale,VAS)对患者的综合过敏症状进行评分;(6)分析AR患者与对照者血清BDNF表达水平的差异性;(7)分析AR患者血清BDNF表达水平与上述主观症状评分和客观指标之间的相关性。 第二部分:(1)纳入在2019年至2022年期间于山东大学第二医院耳鼻喉科就诊并完成3年标准皮下免疫治疗(SCIT)的62名AR患者。纳入标准:患者具有变应性鼻炎的典型症状和体征，屋尘螨(Dermatophagoidespteronyssinus,Der-p,d1)和/或粉尘螨(Dermatophagoidesfarinae,Der-f,d2)水平阳性(≥0.35kUA/L)且同意接受SCIT治疗;(2)在治疗前、治疗后1年、2年及3年4个时间点，用ELISA试剂盒检测血清BDNF水平;(3)ImmunoCAP检测系统检测4个时间点的血清总IgE、Der-psIgE、Der-fsIgE水平;(4)在4个时间点分别进行鼻部症状评分、VAS评分、鼻结膜炎生活质量调查问卷(Rhino-conjunctivitisqualityoflifequestionnaire,RQLQ)和药物评分;(5)分析上述主观症状评分和客观指标在4个时间点的变化;(6)分析血清BDNF水平的改变与上述主观症状评分和客观指标变化的相关性。 研究结果 第一部分: （1）AR患者的血清BDNF表达水平显著高于对照组(P＜0.001)。 (2)AR患者血清BDNF的表达水平与鼻塞(P＜0.001)、鼻痒(P＜0.001)、TNSS(P＜0.001)和VAS评分(r=0.746,P＜0.001)呈显著正相关性。 (3)AR患者血清BDNF水平与外周血嗜酸性粒细胞百分比(r=0.258,P＜0.01)和嗜酸性粒细胞计数(r=0.256,P＜0.01)呈显著正相关性。 (4)AR患者血清BDNF与血清总IgE、Der-psIgE和Der-fsIgE之间无显著相关性。 第二部分: (1)SCIT患者在治疗的3年间血清BDNF水平逐年下降。 (2)SCIT患者的d1sIgE水平在治疗3年后与基线水平相比显著下调。 (3)SCIT患者在治疗3年后与基线水平相比，d1sIgE/总IgE的比值显著上调。 (4)SCIT患者治疗3年后，鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、瘙痒、TNSS、VAS、RQLQ和用药评分均有显著改善。 (5)SCIT患者治疗3年后，血清BDNF表达水平的下降与鼻塞(r=0.464,P＜0.01)、鼻痒(r=0.334,P＜0.01)和药物评分(r=0.349,P＜0.01)的改善呈显著正相关性。 (6)SCIT患者血清BDNF的下降水平与流涕、喷嚏、TNSS、VAS、RQLQ的改善及d1sIgE、d1sIgE/总IgE的变化趋势具有一致性。 研究结论 血清BDNF水平在AR中显著升高,且与鼻部症状如鼻塞、鼻痒、TNSS和VAS,以及参与过敏性炎症反应的外周血嗜酸性粒细胞的水平均呈显著正相关性。在皮下免疫治疗的3年中，血清BDNF的表达水平逐年下降，且血清BDNF下降水平与鼻腔症状的改善包括鼻塞、鼻痒和药物评分呈显著正相关性。因此,血清BDNF的表达水平不仅可作为评估变应性鼻炎严重程度的指标，还有望成为评估SCIT疗效的有效生物标志物。
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