摘要
第一部分:预后营养指数预测接受免疫治疗晚期肿瘤患者预后的荟萃分析 目的:探讨接受免疫治疗的晚期肿瘤患者治疗前预后营养指数(prognosticnutritionalindex,PNI)与临床生存结局的关系。 方法:检索PubMed、EMbase、WebofScience数据库以确定符合条件的研究，检索时限为建库至2023年2月28日。汇总风险比(pooledhazardratio,pHR)和95％置信区间(confidenceinterval,CI),评估治疗前PNI与免疫治疗肿瘤患者总生存时间(overallsurvival,OS)和无进展生存时间(progression-freesurvival,PFS)的相关性。 结果:这项荟萃分析共纳入29篇文献，包括4589名接受免疫治疗的患者，汇总分析结果显示:治疗前低PNI与患者更差的OS(pHR=1.97,95％CI=1.57-2.48,P＜0.001)和PFS(pHR=1.58,95％CI=1.33-1.86,P＜0.001)显著相关。亚组分析中，治疗前低PNI是肺癌(OS:pHR=2.32,95％CI=1.72-3.12;PFS:pHR=1.76,95％CI=1.36-2.28)和消化道肿瘤(OS:pHR=1.65,95％CI=1.08-2.54;PFS:pHR=1.37,95％CI=1.12-1.66)患者不良预后的独立预测因子，无论是ICI单药(OS:pHR=2.03,95％CI=1.49-2.77;PFS:pHR=1.71,95％CI=1.37-2.15)或是联合其他治疗(OS:pHR=1.62,95％CI=1.17;PFS:pHR=1.21,95％CI=1.33-1.42),治疗前低PNI都是患者的不良预后因素，在一线免疫治疗的患者中，治疗前低PNI也与患者较差的生存预后显著相关(OS:pHR=1.94,95％CI=1.52-2.47;PFS:pHR=1.26,95％CI=1.11-1.48)。 结论:治疗前低PNI是接受免疫治疗晚期肿瘤患者不良预后的有效生物标志物，PNI在临床中的预后价值尚需进一步研究验证。 第二部分：预后营养指数在接受免疫治疗晚期肿瘤患者预后的预测价值 目的：探讨PNI对接受免疫治疗的晚期肿瘤患者免疫治疗疗效和生存预后的影响。 研究方法：回顾性分析了2018年1月1日至2022年11月30日扬州大学附属医院287例接受免疫治疗的晚期肿瘤患者的临床资料。收集患者治疗前一周内的PNI,卡方检验用于分析PNI与临床参数之间的相关性，Kaplan-Meier用于计算生存分析曲线，采用Logistic回归模型分析客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)。采用cox比例风险回归模型分析预后的影响因素。基于PFS和OS的受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线的曲线下面积(areaundercurve,AUC)评估PNI、体重指数(bodymassindex,BMI)、白蛋白(albumin,ALB)对预后的准确性。 结果：根据参考值45将纳入研究的287例患者分为H-PNI组(PNI≥45,n=139)和L-PNI组(PNI＜45,n=148)。卡方检验结果显示两组患者在年龄、性别、吸烟史、BMI、ECOG评分、是否一线治疗、用药治疗及免疫相关不良事件(immune-relatedadverseevents,irAEs)发生方面的差异没有统计学意义。Logistic回归结果显示治疗前PNI水平与ORR显著相关(OR=0.56,95%CI=0.34-0.93,P=0.024)。多因素cox分析结果显示，PNI水平是免疫治疗晚期肿瘤患PFS(HR=1.96,95%CI=1.48-2.58,P＜0.001)和OS(HR=2.19,95%CI=1.60-2.98,P＜0.001)的独立预后影响因素，亚组分析显示免疫治疗前低PNI的肺癌(PFS：HR=2.15,95%CI=1.40-3.28,P＜0.001；OS：HR=2.63,95%CI=1.57-4.41,P＜0.001)和消化系统肿瘤(PFS：HR=1.92,95%CI=1.16-3.20,P=0.012；OS：HR=1.70,95%CI=1.01-2.88,P=0.047)患者预后更差。PNI、BMI、ALB评估患者PFS的AUC分别为0.664、0.574、0.640,评估患者OS的AUC分别为0.669、0.632、0.633。 结论：治疗前PNI是接受免疫治疗的晚期肿瘤患者疗效评估及判断预后的有效指标。
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