摘要
胃癌（gastriccancer,GC）目前仍然是威胁人类的全球性健康问题，其高发病率及高死亡率仅次于肺癌和肝癌。尽管近年来随着肿瘤学科的不断发展,胃癌通过外科手术、化学治疗以及靶向免疫等治疗取得了巨大成就，但晚期胃癌的治疗仍是难点，深入研究胃癌的发病机制及肿瘤治疗新的靶点尤为重要。胶质瘤相关癌基因1（glioma-associatedoncogene1,GLI1）是Hedgehog信号通路的主要效应因子。Hedgehog信号通路中上下游多种构成因子通过驱动多个过程（包括上皮间充质转化、粘附、迁徙、增殖侵袭）在癌症的发生进展中起推动作用。很多研究表明GLI1通过Hedgehog信号通路的经典或非经典途径介导多种肿瘤侵袭及转移能力，但其在胃癌中的研究机制较少且不清，本研究旨通过生物信息学方法与免疫组化结合的方法研究GLI1作为靶向治疗分子指标的潜力，并为胃癌预后预测提供有力证据。 目的 利用生物信息学和免疫组化相结合的方法探究胶质瘤相关癌基因1(glioma-associatedoncogene1,GLI1)在胃癌的表达水平、预后分析、免疫浸润、信号通路以及生物学功能等进行全方面研究GLI1在胃癌中的作用机制。 方法 （1）通过TIME数据库对GLI1进行泛癌分析研究GLI1在多种实体肿瘤中的表达； （2）通过USCN数据库单独对GLI1在胃癌中的表达水平进行差异分析； （3）通过UALCAN数据库对GLI1在胃癌中的表达与临床病理特征的相关性分析； （4）通过Kaplan-Meier数据库对胃癌中GLI1的高表达对患者的预后影响进行分析； （5）通过TIME数据库对在胃癌中GLI1与免疫细胞浸润的关系及GLI1与免疫细胞标志物的相关性； （6）通过String数据库筛选出GLI1相关作用的蛋白，再利用Metascape数据库对相关蛋白进行GO分析和KEGG通路富集分析； （7）收集手术后标本进行免疫组化实验，研究GLI1在胃癌组织中是否高表达于癌旁组织，随后分析GLI1在胃癌中的表达与临床病理特征的相关性。 结果 （1）生物信息学分析（TIMER及USCN数据库）提示GLI1在多种实体肿瘤且在胃癌中异常高表达； （2）Kaplan-Meier数据库分析表明胃癌患者中GLI1的异常高表达与胃癌患者的预后不良有关； （3）GLI1在胃癌中的表达与免疫浸润存在很强的相关性，与很多免疫细胞及免疫细胞相关标志物呈正相关性； （4）GLI1相关生物学行为及相关信号通路与肿瘤的发生发展增殖分化侵袭等相关生物学过程具有相关性； （5）GLI1在胃癌患者临床组织标本中呈异常高表达，与多个临床病理特征（如淋巴结转移等）不具有相关性。 结论 高表达的GLI1在胃癌的发生和发展过程中可能起到促癌的作用，并与胃癌的侵袭和免疫浸润密切相关。GLI1有望成为胃癌靶向治疗和分子诊断学的一个潜在分子标志物，为胃癌的治疗和诊断提供新的思路。
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