摘要
背景 失眠的发生发展是多种因素共同作用的结果，包括脑神经递质紊乱、神经发育和功能、炎症细胞因子、皮质醇动力学等方面。随着影像学的发展，失眠患者的脑损伤已逐步得到验证。神经元是大脑神经系统最基本的结构和功能单位，但目前研究失眠患者的微观大脑结构（神经元、神经胶质细胞等）很少。少部分研究也是集中在动物模型上。探索神经元功能改变及其与失眠患者的睡眠质量和随之而来的认知功能改变有助于推动对失眠发生机制的进一步理解。 目的 研究慢性失眠障碍（ChronicInsomniaDisorder,CID）患者神经紧张素（Neurotensin，NTs）、人泛连接蛋白1（Pannexin1，PANX1）和重组蛋白2（Sestrin2，SESN2）的血清浓度是否发生改变，以及这三种生物标志物的血清水平是否关联睡眠质量和认知功能。 方法 本研究共招募了来自安徽医科大学附属巢湖医院睡眠障碍科门诊或病房的CID患者65名和同期健康睡眠者56名作为对照组（HealthyControls,HC）。收集包括性别、年龄、受教育年限、体重指数（BMI）、个人史、现病史、家族遗传病史在内的一般资料。采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PittsburghSleepQualityIndex,PSQI）和多导睡眠监测（Polysomnography，PSG）评估受试者的主观和客观睡眠质量。用17项汉密尔顿抑郁量表（17-ItemHamiltonDepressionRatingScale，HAMD-17）评估受试者的抑郁程度。用中文版蒙特利尔认知评估量表（Chinese-BeijingVersionofMontrealCognitiveAssessment,MoCA-C）评估受试者的总体认知功能。用九盒迷宫试验（NineBoxMazeTest，NBMT）评估受试者的客观记忆功能。用蓝色天鹅绒试验（BlueVelvetArenaTest，BVAT）检测受试者的空间记忆功能。通过酶联免疫吸附测定受试者的神经紧张素、人泛连接蛋白1和重组蛋白2的血清水平。 结果 1.一般资料：两组在性别（?2=1.358，P=0.244）、年龄（Z=－1.834，P=0.067）、教育年限（Z=－1.307，P=0.191）和BMI（Z=－0.993，P=0.321）方面均无统计学差异。HAMD-17评估结果显示CID组总分显著高于HC组（Z=－8.989，P=0.000）。 2.睡眠质量：PSQI评估结果显示CID组总分显著高于HC组（Z=－9.562，P=0.000）。PSG结果显示：CID组总睡眠时长短、入睡后觉醒时间长、睡眠效率低、睡眠潜伏期长、清醒时间长、非快速眼动（Non-RapidEyeMoment，NREM）期睡眠中N3期睡眠时间短及N3占总睡眠时间百分比少。 3.认知功能：CID组MoCA-C评分显著降低（Z=－4.380，P=0.000）。NBMT中，CID患者的物体工作记忆（Z=－5.530，P=0.000）、空间工作记忆错误数（Z=－2.268，P=0.023）显著多于HC组。BVAT中，CID组平均误差距离显著长于HC组（Z=－4.424，P=0.000）。 4.血清标志物水平：CID组血清NTs（t=5.210，P=0.000）和PANX1（Z=－4.169，P=0.000）水平显著高于HC组，SESN2水平显著低于HC组（Z=－2.438，P=0.015）。 5.CID组血清标志物水平与睡眠质量的相关性：Spearman相关性分析结果显示，三种标志物血清水平与PSQI总分无相关。PANX1与睡眠总时长呈显著正相关（r=0.562，P=0.002），与入睡后觉醒时长呈显著负相关（r=－0.590，P=0.001），与睡眠效率呈显著正相关（r=0.588，P=0.001），与清醒期时长呈显著负相关（r=－0.582，P=0.001）。SESN2与快速眼动（REM）睡眠百分比呈显著正相关（r=0.442，P=0.016），与N2期睡眠百分比呈显著负相关（r=－0.394，P=0.034）。 6.CID组血清标志物与抑郁程度、认知参数的相关性：Spearman相关性分析结果显示，三种标志物血清水平与HAMD评分、MoCA-C评分、NBMT记忆错误数均无明显相关。NTs与BVAT平均误差距离呈正相关（r=0.263，P=0.035），PANX1与BVAT平均误差距离呈显著正相关（r=0.328，P=0.008）。 7.绘制NTs、PANX1和SESN2诊断CID的受试者工作特征（ROC）曲线，结果显示，NTs与PANX1能以较高的灵敏度区分CID与健康人。 结论 CID患者的血清NTs、PANX1和SESN2水平异常，表明神经元功能受损，这可能与睡眠质量差和/或认知功能障碍有关。
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