摘要
肺癌是一种具有较高的发病率和致死率的肿瘤疾病。由于常规的化疗药物毒副作用大以及肿瘤耐药性，肺癌患者总体生存率并未达到满意的水平，因此，有待寻找新型有效的治疗方案。目前天然药物在治疗肿瘤等方面得到广泛关注，将天然药物联合使用可以实现增强抗癌效果的同时又能降低毒副作用或耐药性。本文主要通过网络药理学与体外细胞实验相结合的方式，探究了木犀草素分别联合两种天然药物雷公藤红素或槲皮素对肺癌的作用效果以及分子机制。 本文以人非小细胞肺癌细胞系H157为模型，通过计算联合用药指数筛选具有协同作用的药物组合，然后运用网络药理学预测药物组的靶点与信号通路，最后在体外实验中验证药物组合的抗肿瘤机制。结果表明，木犀草素与雷公藤红素或槲皮素联合使用都具有很好的协同抗肺癌效果。通过网络药理学分析得到木犀草素联合雷公藤红素与肺癌的核心交集靶点包括BCL2L1、MMP9在内的6个靶点，木犀草素联合槲皮素包括BCL2L1、CASP3在内的7个核心靶点，相关信号通路均为PI3K-Akt通路;体外实验说明木犀草素与雷公藤红素或槲皮素协同诱导了细胞凋亡，抑制细胞增殖、迁移与侵袭，提高了体内活性氧水平，对PI3K-Akt信号通路产生影响。 综上，本研究首次证明了木犀草素联合雷公藤红素或槲皮素在体外对人非小细胞肺癌细胞系H157的协同作用效果及机理，为肺癌的治疗提供了新的策略。
NETL