摘要
肺癌在全球恶性肿瘤中发病率和死亡率均高居首位，根据病理类型，可将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，根据肿瘤原发灶大小、区域淋巴结受累情况及有无远处转移可以将非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)大致分为早期、中期、局部晚期和晚期。NSCLC的发生比例占80%~85%，又可以进一步分为鳞癌、腺癌和大细胞肺癌等类型，在临床上以鳞癌和腺癌多见。其中肺鳞癌是一个较独特的病理类型，其形成原因目前尚不完全明确，考虑与长期吸烟、电离辐射、大气污染、遗传因素等有一定的关系。约50%以上的患者在确诊时已是不可手术切除的局部晚期或出现远处转移。肺鳞癌驱动癌基因突变的发生几率较低，且缺乏有研究价值的基因突变，正因如此，肺鳞癌患者在无有效靶向药物治疗的情况下，免疫治疗被赋予了更大的期望。 国内外很多科学研究及大量临床试验也证明了免疫治疗对肿瘤患者的确存在较大的获益。但越是在如火如荼的发展之际，我们要更加关注其带来的常见、罕见及未知的不良反应，确保接受免疫治疗患者的安全性。本研究基于科学前沿及结合临床实际情况，来观察实施多项全球多中心研究的替雷利珠单抗在真实世界里面的疗效和安全性，为后续的临床治疗提供一些参考价值。 目的 研究替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂作为一线治疗方案（与白蛋白紫杉醇和卡铂相比）治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC的安全性和有效性。 方法 收集近年荆州市中心医院收治的符合入组标准的晚期肺鳞癌患者的资料进行回顾性分析，根据患者使用的治疗方案将其分为两组，即观察组（免疫联合化疗组）和对照组（单纯化疗组）。其中对照组治疗方案为白蛋白紫杉醇+卡铂化疗，维持方案为白蛋白紫杉醇单药化疗。而观察组在对照组的基础上联合替雷利珠单抗免疫治疗，维持方案为替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇。每连续治疗2~3个周期复查一次，并且按照相关标准监测患者的各项指标及不良事件，并如实、详细地记录每次的数据，应用卡方检验、Fisher确切概率法、Log-Rank检验、Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归模型分析等相关医学统计学方法进行回顾性分析，主要研究指标为不良事件发生率，次要研究指标为DCR、ORR、PFS，用以评估两种治疗方案对晚期肺鳞癌的的安全性和疗效性。 结果 1.截止2022年12月30日结束了患者数据随访，总共纳入97名患者，所有患者的病理类型均为肺鳞癌。其中观察组（免疫联合化疗组）56人，对照组（单纯化疗组）41人。从患者临床基本特征分析，男女比例接近2∶1，老年人（≥65岁）和其他年龄段（＜60岁）比例接近1∶2，城市人口和农村人比例为5∶4，有吸烟史和无吸烟史的患者比例接近2∶1。 2.两种方案的安全性分析：两组所导致的不良反应发生率较高的都有骨髓抑制和食欲减退，其次是肝功能异常和甲状腺功能异常，实验组观察到有心肌炎和干眼症的患者各有1例，而对照组没有；肺部感染的不良反应只在观察组出现，所有不良反应所检验的结果一致，P＞0.05，差异无统计学意义。两组所有级别的不良反应发生率：观察组为57.14%，对照组为43.90%，χ2=1.661，P=0.197(＞0.05)。两组患者≥3级不良反应的发生率：观察组为91.07%，对照组为87.80%，通过Fisher法检验得出P=0.739(＞0.05)。说明两种不同治疗方案之间不良反应发生率的差异无统计学意义，所以免疫联合化疗方案和单纯化疗方案对治疗鳞状NSCLC患者所导致的不良反应事件无显著差异，得出免疫联合化疗方案的安全性是可靠的。 3.两种方案的DCR、ORR和PFS的分析： DCR分析结果：观察组的DCR为83.99%，明显高于对照组的53.66%，χ2=10.56，P=0.001(＜0.05)；ORR分析结果：观察组的ORR为51.79%，明显高于对照组的17.07%，χ2=12.22，P＜0.001。PFS分析结果：观察组为8.0个月(95%CI:7.50~8.50)，对照组为5.0个月(95%CI:4.24~5.76)，通过LogRank检验得出：χ2=18.405，P＜0.001。综上可得出两组之间的疗效差异存在统计学意义，即两种方案治疗晚期鳞状NSCLC的疾病控制率和客观缓解率有明显差异，结果为免疫联合化疗的疗效较单纯化疗的疗效更显著。 结论 1.替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC患者的安全性、耐受性良好，与治疗相关的≥3级不良事件的发生率都未明显增加，且大多数不良反应都较轻微，易管理，但如免疫性肺炎等免疫治疗所特有的不良反应是肿瘤免疫治疗中难以避免的问题。 2.替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC患者能显著降低患者的疾病进展风险，延长PFS；且对比单纯化疗组，免疫联合化疗组的客观缓解率和疾病控制率获益增加了一倍多，均显著提高。
NETL