摘要
目的：本研究旨在应用数据挖掘分析，找到冠心病痰瘀互结证的用药规律特点，寻找药物最佳拍档，并探索临床治疗冠心病痰瘀互结证的潜在新方组合以期打破现有疾病治疗模式，开启疾病治疗新篇章。通过网络药理学结合分子对接研究，分析核心组药“半夏-茯苓-陈皮”治疗冠心病作用机制，为其指导临床治疗提供理论依据。 材料与方法：收集2017年6月-2022年6月期间，在辽宁中医药大学附属医院心内科诊治过的冠心病痰瘀互结证住院病例，应用SPSS26.0软件，统计分析药物四气五味归经分类数据，挖掘出冠心病痰瘀互结证用药规律。应用SPSSModeler18.0软件的关联规则算法，找出处方中高频药对，最后将统计使用频率大于30次的药，在SPSS26.0软件上系统聚类分析，得到新方组合。检索TCMSP数据获得库半夏、茯苓、陈皮的主要成分及靶点，通过GEO芯片数据集获取冠心病的差异基因，应用Uniprot数据库进行基因名转化，通过VENNY2.10获取共同靶点，STRING在线平台进行PPI网络分析，并用Cytoscape软件插件计算核心靶点，通过DAVID数据库，对共同靶点进行GO功能分析及KEGG信号通路富集分析，最后将“半夏-茯苓-陈皮”的主要成分与核心靶点通过SYBYL—X2.10软件分子对接。 结果： 1.数据挖掘结果：本研究收集冠心病痰瘀互结证住院病例共计275例，纳入中药处方239首，涉及中药171种，最常用的十种药物为半夏、茯苓、甘草、柴胡、陈皮、白芍、桃仁、丹参、白术、三七。四气五味用药频次最高分别为温性药和苦味药，药物归经统计得出入脾经、肺经和肝经药占主导地位。处方药类别统计得出补虚药使用频率最高、关联规则分析中支持度最高的为半夏→茯苓，置信度最高的陈皮和茯苓→半夏。系统分析的组方规律分析得出潜在新方组合：1号方“龙骨、牡蛎、生姜、瓜蒌、薤白、橘红、桂枝”，2号方“石菖蒲、远志、竹茹、黄芪、薏苡仁、白术”，3号方“川芎、元胡、桃仁、红花、桔梗、牛膝、地黄、当归”，4号方“白芍、三七、丹参、半夏、陈皮、黄芩、大黄、枳实、柴胡、甘草”。 2.网络药理学结果:本研究得出冠心病患者与普通人差异表达基因2047个,“半夏-茯苓-陈皮”中相关靶点活性化合物17个对应靶点103个，获得52个共同靶点，前十位核心靶点依次为AKT1、PPARG、VEGFA、TP53、HIF1A、PTGS2、PPARA、CAT、CASP3、MMP9。DAVID数据库得到GO富集分析条目共26个，KEGG信号通路104条，分子对接发现PTGS2与β-谷甾醇结合活性最佳。 结论： 1.数据挖掘结论：治疗冠心病痰瘀互结证的处方中，前十位药为半夏、茯苓、甘草、柴胡、陈皮、白芍、桃仁、丹参、白术、三七。主要药类为补虚药，主要性味为甘、辛与苦的温性药与寒性药、主要归脾经，其次肺经和肝经。常用药对为“半夏-茯苓-陈皮”。潜在新方组合：1号方“龙骨、牡蛎、生姜、瓜蒌、薤白、橘红、桂枝”，2号方“石菖蒲、远志、竹茹、黄芪、薏苡仁、白术”，3号方“川芎、元胡、桃仁、红花、桔梗、牛膝、地黄、当归”，4号方“白芍、三七、黄芩、枳实、丹参、柴胡、枳实、半夏、茯苓、陈皮、大黄、甘草”。 2.网络药理学结论:“半夏-茯苓-陈皮”主要通过柚皮素、黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇、川陈皮素成分中核心靶点作用于脂质和动脉粥样硬化通路、PI3K-Akt信号通路及心肌细胞上的肾上腺素信号通路，最终发挥治疗冠心病的作用。
NETL