摘要
目的:对中药治疗膀胱癌及干预后不良反应或并发症的文献进行系统整理,使文献研究报道内容标准化、规范化,总结不同证型、症状,干预后不良反应或并发症患者中药治疗规律,明确中药治疗膀胱癌的机制,发现新的治疗方法,并提出规范化、合理化的证治体系,使患者得到更加优质、安全的治疗,延长患者生命周期,提高生存质量。 材料与方法:研究材料:检索1989年4月-2022年4月知网、万方、维普等数据库收录的中药治疗膀胱癌及干预后不良反应或并发症的相关文献。研究方法:对文献内容提取,整理,进行标准化、规范化,总结不同证型、症状、干预后不良反应、并发症中药治疗规律,采用数据挖掘、网络药理学等现代分析方法,总结药物组方规律,预测潜在新方组合,明确八正散、猪苓汤作用机制。 结果: 1.纳入文献115篇,Ⅱ级文献67篇,Ⅲ级文献16篇,Ⅴ级文献32篇。提取出经典方剂19首,涉及文献49篇,其中八正散、六味地黄丸、猪苓汤、五苓散等应用较多。自拟方剂25首,涉及文献36篇,消癥汤、参斛汤、复方芪莪汤、扶正消癥汤应用较多。中成药10种,涉及文献25篇,复方苦参注射液、华蟾素注射液、复方扶芳藤合剂应用较多。中药提取物4种,涉及文献7篇,有白茅根水提物、鸦胆子油、冬凌草液等。不良反应或并发症有尿路刺激征、血尿、胃肠道反应(恶心呕吐、食欲不振、胃肠功能障碍)、发热、骨髓抑制、免疫功能障碍、化学性膀胱炎、肝肾功能损害、疼痛、尿潴留。不良反应主要为胃肠道反应,常用的治疗方药为八正散、丹参饮等。并发症主要是膀胱刺激征,常用的治疗方药为八正散、猪苓汤等。 2.治疗用药频次最高的为黄芪,药对组合为黄芪与白术,黄芪与白花蛇舌草,黄芪与当归,黄芪与薏苡仁。预测新方组合四种。将文献中记载的证型归纳为虚实两大类,14种证型。气血阴阳失调药证关联最高的中药依次为黄柏、白花蛇舌草等。脏腑失调药证关联最高的中药依次为黄芪、薏苡仁等。湿邪互结药证关联最高的中药依次为黄柏、白花蛇舌草等。瘀邪互结药证关联最高的中药依次为黄芪、薏苡仁等。晚期膀胱癌治疗用药频次最高为茯苓,主要药对组合为滑石与茯苓,茯苓与猪苓,白术与茯苓,猪苓与泽泻。 3.八正散生物学功能主要为调控异源刺激反应与老化,主要生物学通路为癌症通路、化学致癌-受体激活通路。猪苓汤生物学功能主要为调控GABA-A活性,生物学通路为尼古丁成瘾性,GABA能突触,吗啡成瘾。 结论: 1.中药在治疗不良反应或并发症中具有显著疗效。不良反应疗主要应用丹参饮、消癥汤,以改善胃部不适相关症状,其治疗原则为行气活血,益胃养阴。并发症治疗需标本兼顾,治疗方药主要为八正散,消癥汤等。水湿瘀血互结为膀胱刺激征主要病理因素,同时伴随脏腑功能不调。中药治疗膀胱癌干预后不良反应及并发症效果明确,对增加患者放化疗完成率,延长患者生存期、提高患者生存质量具有重要作用。 2.黄芪为膀胱癌治疗最为常用药物,与其搭配利湿药物是常用的组方模式。利水同时,治疗中要兼顾活血补血,常用药物为当归。中药抗肿瘤作用治疗常用药对为白花蛇舌草与半枝莲,其抗癌作用机制主要为调控细胞凋亡、降低肿瘤细胞转移能力、抗氧化应激及提高免疫等。晚期膀胱癌治疗以利水湿为首要治疗原则。3.八正散生物学功能主要为调控异源刺激反应与老化。八正散抗肿瘤分子机制为调控异源刺激引起的机体生物学反应及细胞凋亡。调控细胞表面受体信号传导或细胞内转录因子表达是其抗肿瘤作用的生物学通路。猪苓汤生物学功能主要为调控GABA-A活性,其抗肿瘤机制可能与GABA-A调控下,抑制肿瘤细胞增殖转移相关。猪苓汤利尿功能机制可能与调控氯离子通道,影响细胞渗透压的机制相关。同时,猪苓汤与GABA介导的药物成瘾性关系密切,其机制为通过GABA调控NAc中DA的释放。基于此机制,建议考虑进一步实验验证猪苓汤联合吗啡治疗肿瘤疼痛的可行性。