摘要
目的：通过数据挖掘技术探析中医药从“脾肾两虚，痰瘀阻窍”方面治疗阿尔茨海默病的用药规律，并利用网络药理学探讨数据挖掘所得到的核心药物对阿尔茨海默病的治疗机制，以为临床治疗阿尔茨海默病及新药研发提供参考与指导。 资料与方法：（1）通过检索中国知网、万方、维普数据库2012年1月1日至2022年12月31日期间发表的中医药治疗阿尔茨海默病的相关文献，根据纳入和排除标准创建中药复方数据库，对中药频次、性味、归经等进行统计学分析，再通过IBMSPSSModeler18.0、IBMSPSSStatistics26及Cytoscape3.7.1软件对所获数据进行关联规则、聚类、词云可视化分析。（2）运用TCMSP、化源网及中国知网数据库获取核心药物的有效活性成分，再运用PubChem、SwissADME、SwissTargetPrediction、Uniprot数据库进行筛选规范，获得核心药物潜在靶点信息。通过GeneCards、OMIM、Drugbank数据库获取相关疾病靶点。通过Venn获取交集基因，构建PPI，并对交集基因进行GO和KEGG富集分析，获得核心药物治疗阿尔茨海默病的作用机制。 结果： 1.通过筛选，共纳入组方102首，涉及药物152味，使用频次排名前10位的药物为石菖蒲、黄芪、茯苓、川芎、远志、甘草、熟地黄、何首乌、丹参、当归。 2.性味归经分布：药性以温、平为主；药味以甘为主，其次为苦、辛；归肝经最多，其次归肾、心、脾经。 3.关联规则分析结果：支持度最高的为茯苓、石菖蒲、远志，药物连接度最高的为石菖蒲、茯苓、远志。 4.聚类分析结果：第一组为红花、桃仁、赤芍、川芎；第二组为半夏、郁金、何首乌、益智仁、水蛭；第三组为黄芪、甘草、白术、党参、当归、白芍；第四组为茯苓、远志、五味子、石菖蒲、肉苁蓉、巴戟天；第五组为熟地黄、山茱萸、山药、丹参、枸杞子、牛膝、菟丝子；第六组为人参、酸枣仁。 5.“石菖蒲-茯苓-远志”核心有效成分为山奈酚、16α-羟基松苓新酸，核心靶点为TNF、AKT1、SRC、PTGS2、PPARG、ESR1等；参与的生物过程：对β淀粉样蛋白的反应、系统流程的调节、细胞对氮化合物的反应等；参与的细胞组成：核包膜腔、突触后、膜筏等；参与的分子功能：多巴胺神经递质受体活性、α1-肾上腺素能受体活性、G蛋白偶联胺受体活性等；相关的通路：神经活性配体-受体相互作用、癌症的通路、cAMP信号通路、多巴胺能突触、VEGF信号通路等。 结论： 1.通过对近年来属于“脾肾两虚，痰瘀阻窍”型阿尔茨海默病的临床文献进行研究，总结出核心药组为“石菖蒲-茯苓-远志”；用药多“甘温”之品，重在“补益”，多归肝、肾、心、脾经。 2.通过对高频药物聚类分析，发现用药组方主要分为活血通窍方、豁痰开窍方、补脾益胃方、补肾健脾方、益肾填髓方、调和阴阳方，与AD脾肾两虚，痰瘀阻窍的证型相符，也体现了AD本虚标实的病理特点，治疗应补脾益肾，祛痰逐瘀。 3.“石菖蒲-茯苓-远志”通过多个活性成分、靶点、生物过程以及信号通路协同对β淀粉样蛋白、激素水平、炎症反应、细胞活性、蛋白磷酸化等进行调节，发挥治疗阿尔茨海默病的作用。
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