摘要
目的：通过数据挖掘技术分析总结中医治疗缺血性心肌病的用药规律，为该类临床疾病的诊治提供一定的理论及实践依据。再通过网络药理学方法探究中医治疗缺血性心肌病关联最强药对的活性成分、靶点及作用机制。 材料与方法： 1.收集中国知网、万方、维普数据库、PubMed以及辽宁中医药大学门诊治疗缺血性心肌病的自拟中药复方、中成药，选择符合纳入、排除标准的中药复方及中成药进行筛选，并对筛选后的结果按照统一标准规范整理。最终将整理之后所得中药资料转化为数据形式录入数据库中，运用WPSExcel、中医传承计算平台V3.0等软件对数据库中的数据进行统计、分析并对中药治疗“缺血性心肌病”的用药规律进行讨论、总结。 2.基于网络药理学的方法，对中医治疗缺血性心肌病使用的最强关联药对（丹参-红花）进行药理学作用机制进行分析，使用中药系统药理学分析平台（TCMSP）检索丹参、红花的有效成分和相关靶点，利用cytoscape软件构建药物-活性成分-关键靶点”网络，从STRING平台生成PPI网络，在Metascape数据库进行GO分析与KEGG通路富集分析。最终预测最强关联药对治疗缺血性心肌病的作用机制。 结果： 1.本研究最终纳入文献及门诊病例共95例，其中门诊病历75，文献病例20，其中男性22人，女性73人，患病率最高的年龄段为60-69，以气虚血瘀证患为多；共涉及处方个数共219例，共涉及199味中药，累计药物使用频次为3750次，当使用频数≥90次时划分为高频药物，其以活血化瘀、补虚、安神类、解表类为常用功效。主要药性为温、平、寒，主要药味为甘、苦、辛，主要入肝、心、脾经。关联规则分析得出丹参-红花为最强关联药对，桃仁、丹参、红花三药组成的角药出现次数最多；通过K-means算法与回归聚类模型分析得到3个核心组合，组合1：丹参、红花、当归、桃仁、黄芪；组合2：桃仁、黄芪、川芎、丹参、太子参；组合3：桃仁、红花、当归、丹参、白术。 2.通过网络药理学方法获取丹参-红花治疗缺血性心肌病的化学成分-靶点网络包含76个化合物和267个相应靶点，103个药物交集靶点，药物活性成分主要为槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA、黄芩素等。PPI网络关键靶点为AKT1、IL6、TNF、VEGFA、TP53、CASP3、IL1B。可以通过癌症的途径（Pathwaysincancer）、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路（AGE-RAGEsignalingpathwayindiabeticcomplications）、TNF信号通路（TNFsignalingpathway）等高效路径来影响缺血性心肌病。 结论： 1.数据挖掘结果：中医治疗缺血性心肌病的用药以甘、苦、辛味为主，主入肝、心、脾经。核心药物为桃仁、当归、红花、丹参、黄芪、川芎、白术、太子参等。最常用对药为丹参—红花、桃仁—红花，丹参—桃仁，最常用角药为丹参—红花—桃仁。通过聚类分析得到3例常用处方治疗缺血性心肌病， 2.网络药理学结果：对最强关联药对丹参-红花进行药理机制分析，分析可知丹参-红花的主要活性成分是槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA、黄芩素等。获得共同靶点103个，排名前七位的有效靶点为AKT1、IL6、TNF、VEGFA、TP53、CASP3、IL1B。GO分析主要富集于对激酶结合、DNA结合转录因子结合、蛋白质结构域特异性结合等多个生物过程。KEGG通路分析显示丹参-红花药组可能影响癌症的途径、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等多个通路。
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