摘要
目的： 1研究收集辽宁中医药大学附属医院脾胃科住院诊断为消化性溃疡的患者，从多角度分析患者的临床信息和治疗处方，总结其发病特点、证候类型和用药规律的关联性以及组方配伍用药规律的系统分析。 2验证以痈论治的代表方——消痈溃得康颗粒及其功能处方在不同阶段所发挥的作用，其作用机理是否改善GES-1细胞炎症和焦亡，通过抑制NLRP3炎性小体活化，促进溃疡愈合、延缓消化性溃疡进展的作用机制。 材料与方法： 1临床研究：病例均来源于辽宁中医药大学附属医院脾胃科2017年10月至2022年10月收住院治疗的西医诊断为消化性溃疡(含胃溃疡、十二指肠溃疡、复合性溃疡)的患者50例。利用SPSS25进行统计分析药物的频率分布。分析患者的一般资料频次：包括病人的性别、年龄、病程、发病节气、发病季节。疾病的发病特点频数分析：包括患者诱发因素、胃镜诊断溃疡结果分类、合并诊断、中医证型、舌苔、脉象。药物使用频次分布分析：药物使用频次分布，药物性质归经分布。利用IBMSPSSModeler18系统进行药物关联规则分析，挖掘核心药物在处方中的组分。药物之间的聚类分析采用SPSS25系统，对统计后的药物层次聚类分析，探寻并分析组方中常用药物组合规律。应用Cytoscape对药物结构进行复杂网络分析，可以形成复杂的网路分析图表，从而找到并解析防治消化性溃疡的方法核心方剂组成。 2实验研究：建立细胞模型，使用CCK-8检测筛选细胞最佳造模药物浓度和含药血清最佳浓度后，分为空白组、模型组、消痈溃得康组、清热解毒组、托腐生肌组、健脾和胃组、胃热清组。最佳乙醇浓度细胞造模后，予动物含药血清干预24h，取材。ELISA检测细胞上清液中IL-18和IL-1β炎症因子；Western-blot法检测GES-1细胞的NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平；RT-PCR法检测GES-1细胞的NLRP3和Caspase-1mRNA表达水平。使用SPSS25进行统计分析，各组别之间单因素方差分析，P＜0.05具有统计学差异。 结果： 1经研究发现，男性消化性溃疡患者要多于女性，冬季发病人数最多，舌质红、苔质白、脉象为弦者最多。 2肝胃不和者为最常见证候，在临床治疗肝胃不和型消化性溃疡中多以消痈溃得康和柴胡疏肝散等方剂最为常见。 3细胞模型的最佳造模药物浓度为5%的乙醇浓度造模3h。 4ELISA法检测细胞上清液中IL-18和IL-1β蛋白表达，与模型组相比，清热解毒组，托腐生肌组，健脾和胃组，消痈溃得康组，GES-1细胞上清液中IL-18和IL-1β的蛋白质表达量均明显低于模型组，具有统计学意义(P＜0.05)。 5Western-blot法检测GES-1细胞经过各组别含药血清治疗后NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平。与模型组相比，清热解毒组、托腐生肌组、健脾和胃组、消痈溃得康组，GES-1细胞中NLRP3和Caspase-1的蛋白质表达量均较模型组显著降低，具有统计学意义(P＜0.05)。 6RT-PCR法检测GES-1细胞经过各组别含药血清治疗后NLRP3及Caspase-1的基因mRNA水平，与模型组相比，清热解毒组、托腐生肌组、健脾和胃组、消痈溃得康组，GES-1细胞中NLRP3和Caspase-1的mRNA水平表达量显著降低，具有统计学意义(P＜0.05)。 结论： 1肝胃不和证型患者是消化性溃疡患者中最多的证型。根据数据挖掘的结果分析，核心处方包括26味药，核心处方以消痈溃得康、柴胡疏肝散加减等方剂为主，其中包括肝胃不和、消化性溃疡的药物核心组合。 2通过调节NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路，消痈性溃得康及其拆方可抑制乙醇诱导GES-1细胞焦亡，从而改善人胃GES-1细胞损伤，达到治疗消化性溃疡的目的。
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