摘要
目的：探讨在真实世界中托法替布与阿达木单抗治疗类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis，RA)患者的临床疗效及药物经济学（Pharmacoeconomics）研究，为临床治疗、医保支付等相关决策提供参考。 方法：收集100例RA接受托法替布（Tofacitinib）联合甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）治疗6个月的患者和100例阿达木单抗（Adalimumab）联合MTX治疗6个月的患者，记录RA相关的各实验室指标，包括关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、疼痛评分（visualanaloguescale，VAS）、血沉（Erythrocytesedimentation，ESR）、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、类风湿因子（Rheumatoidfactor，RF），疾病活动性评分（diseaseactivityscorein28joints，DAS28）、健康评估问卷（Healthassessmentquestionnaire，HAQ）等指标。采用倾向性评分匹配方法匹配后获得匹配的托法替布组和阿达木单抗组各58例，比较两组患者治疗前后各临床及实验室指标包括ACR20、ACR50、ACR70的改善情况，并对两组间各指标的改善程度进行比较，统计方法采用SPSS27.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料采用-x±s表示，非正态分布资料以中位数（第25百分位数～第75百分位数）表示，率的比较采用χ2检验，两组间比较采用t检验和非参数检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。药物经济学分析采用构建马尔可夫模型评估托法替布相比于阿达木单抗的经济性，详细记录各患者的药物经济学数据包括直接成本、间接成本等，对关键参数进行敏感性分析以验证模型的稳定性，模型周期为6个月，模拟疾病终生进展的情况（27年）。 结果：托法替布组RA患者经6个月治疗后，关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、VAS、HAQ、ESR、CRP、DAS28评分等指标明显好转（P?lt;?0.05），但RF无明显改善（P?=0.130），阿达木单抗组经6个月治疗后，关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、VAS、HAQ、ESR、RF、CRP、DAS28评分等指标时明显好转（P?lt;?0.05），托法替布组与阿达木单抗组治疗RA患者6个月后Δ关节肿胀数、Δ关节压痛数、Δ晨僵时间、ΔVAS、ΔHAQ、ΔESR、ΔCRP、ΔDSA28评分等指标间的差别无统计学意义（P?＞0.05），但阿达木单抗组对ΔRF的改善优于托法替布组（Plt;0.05）。托法替布组ACR20、ACR50、ACR70与阿达木单抗组也无统计学差异（x2=2.611，P?=0.456），两组在6个月治疗期间，阿达木单抗组出现一例结核发病患者，白细胞降低和轻度肝功能受损各1例，托法替布组出现1例带状疱疹患者，轻度肝功能受损各1例，两组患者中出现胃肠道反应各1例。基础分析中，托法替布的终生成本为144,558元，终生可获得的QALYs为10.08；阿达木单抗的终生成本为317,747元，终生可获得的QALYs为9.86；托法替布相比于阿达木单抗成本低，效果好，为绝对优势方案。单因素敏感性分析显示对结果影响最大的前3位因素分别是：托法替布6个月ACR50应答率、阿达木单抗6个月ACR50应答率和托法替布6个月ACR70应答率。概率敏感性分析显示，在全国3倍人均GDP阈值下，托法替布相比于阿达木单抗具有成本效果的概率为99.38%，说明基础分析的结果是稳健的。 结论：真实世界临床实践中托法替布组与阿达木单抗组RA患者在经正规治疗6个月后，各临床及实验室指标有明显改善，且托法替布组与阿达木单抗组组间比较大部分指标的改善未见明显统计学差异。药物经济学分析中，托法替布相比于阿达木单抗成本低，效果好，为绝对优势方案。
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