摘要
黄连作为连番止泻方中的君药成分，有着严重的苦味，导致患者口服药物困难，需要对其进行掩味研究。本论文选取黄连为研究对象，以乙醇为溶剂优化盐酸小檗碱的提取工艺，采用碱溶酸沉法探究其盐酸小檗碱纯化工艺参数;选用聚丙烯酸树脂Ⅳ作为高分子载体制备连番止泻固体分散体;选用乙基纤维素作为包衣材料制备连番止泻微丸。研究主要分为以下部分: Ⅰ.黄连中盐酸小檗碱的提取及纯化 以乙醇为溶剂提取黄连中的盐酸小檗碱，采用碱溶酸沉法纯化，利用单因素实验和响应面实验分别讨论适合盐酸小檗碱提取和纯化的工艺参数。最佳提取工艺参数:提取时间为164min,提取温度为82℃，液料比为23∶1。该条件下盐酸小檗碱得率为9.19％,其中黄连提取物中盐酸小檗碱含量为60％。最佳纯化条件:碱溶pH为11,酸沉pH为1,提取物浓度为0.020g/mL,盐析质量分数为10％,此时产物得率为59.55％,纯度为96.65％。 Ⅱ.双波长HPLC法同时测定连番止泻类药物成分 建立了一种可同时测定连番止泻类药物中的芍药苷、黄芩苷和盐酸小檗碱的双波长HPLC法，用乙腈-0.1％磷酸溶液作流动相梯度洗脱，三种成分分别在4.95～49.50、5.15～51.50和10.20～102.00μg/mL范围内线性关系良好，且该方法操作简便快捷、精密度高、重复性好、稳定性佳，为连番止泻相关药物的成分检测提供了理论支持。 Ⅲ.热熔挤出法制备连番止泻固体分散体研究 将聚丙烯酸树脂Ⅳ作为载体，载药量为20％,通过球磨预处理后，在挤出温度为140℃,转速为60r/min进行热熔挤出操作得到连番止泻固体分散体。在此条件下成功将药物的Q30min稳定在10％,对溶出度进行了分析，符合掩味的要求，且不影响在胃中的释放速度。此外，对样品进行了FT-IR和SEM表征。样品经感官测试，发现成功将苦味评分从原本的3.8降低至1.8。 Ⅳ.挤出滚圆-流化床包衣法制备连番止泻微丸研究 将连番止泻干膏粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠与乳糖以2∶4∶1∶3比例混合,粘合剂为水，在挤出转速40r/min,滚圆转速200r/min,滚圆时间90min的条件下挤出制备丸芯;再以乙基纤维素为包衣材料，利用响应面试验优化包衣液比例，确定57％EC,20％HPMC,15％滑石粉，剩余为乳糖的包衣液配方，可得到包衣率在90％以上的连番止泻微丸，且溶出度符合掩味要求，经感官测试，成功将苦味评分从原本的3.8降低至1.6。
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