摘要
背景及目的：左心房纤维化是心房颤动（Atrialfibrillation，AF)患者心房组织结构异常的重要表现，目前被认为是AF维持的关键基础，同时也是心房心肌病的主要原因之一。外泌体microRNAs(miRNAs)可能在促进心房纤维化发生、参与心房结构重塑过程中起着至关重要的作用。 方法：在发现及鉴别差异表达miRNAs阶段，我们选取持续性AF伴轻度左心房纤维化患者(n=4)、重度左心房纤维化患者(n=4)作为实验组，阵发性室上性心动过速患者（Supraventriculartachycardia，SVT)作为对照组(n=5)，从冠状窦静脉血液中提取的外泌体miRNAs进行了高通量测序。在验证阶段，我们对重度左房纤维化AF患者(n=30)和SVT患者(n=60)的差异表达的miRNAs，进行实时定量逆转录聚合酶链反应分析。通过对最终得到的差异表的miRNAs，将目的基因用于基因本体论和京都基因与基因组百科全书分析。 结果：通过高通量测序，我们发现在重度左房纤维化AF患者和SVT患者中发现了4个差异表达的外泌体miRNAs，包括miR-5106、let-7e-5p、miR-320c和miR-382-3p。在验证阶段，通过实时定量逆转录聚合酶链反应分析，与SVT患者组相比，我们发现重度左心房纤维化AF患者外泌体miR-320c下调，但miR-5106、let-7e-5p和miR-382-3p均无明显变化。通过对miR-320c相关通路的靶基因进行预测，我们发现如磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B和磷酸腺苷活化蛋白激酶等信号通路，可能参与左心房纤维化的调控。 结论：miR-320c可能作为重度左心房纤维化的生物标志物。此外，它是AF诱导的心房心肌病的潜在治疗靶点。需要进一步的研究来探索相关的信号通路。
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