摘要
目的： 抑郁症状的发展轨迹是异质性的，确定具有相似抑郁症状轨迹的群体及其影响因素，能够为中学生抑郁症状的发展提供新的见解，并为识别抑郁高风险学生群体以及基于高风险因素建立针对性的干预措施提供科学依据，对提高干预措施预防中学生抑郁的有效性提供一定的参考价值。 方法： 研究对象为课题组在安徽省淮北市某初级中学建立的青少年队列。于2019年9月将所有七年级新生纳入队列。使用包含流调中心抑郁量表CES-DC的问卷调查纳入学生的抑郁症状流行情况，1814名学生进行了基线调查，于2020年9月和2021年9月分别进行了随访，最终收集了1687名学生的3次抑郁症状得分，使用Statav.16.0中安装的Traj插件，采用基于群体的轨迹模型（GBTM）探索中学生的抑郁症状轨迹和影响因素。 结果： 本研究在纳入队列的中学生样本中发现了4组抑郁症状的发展轨迹，分别是抑郁症状低稳定组（60.8%），低上升组（23.1%），高下降组（8.5%）和高稳定组（7.6%）。与抑郁症状低稳定组中学生相比，女性、与父母关系差、与朋友关系差、家庭经济状态差和童年时受到虐待是中学生归属于抑郁症状低上升组和高稳定组的预测因素（ORgt;1,AllPlt;0.01）。 结论： 本研究在中学生群体中确定了4种抑郁症状发展轨迹组，识别了属于抑郁症状低上升组和抑郁症状高稳定组的中学生及其相关影响因素，与父母、朋友关系差、家庭经济状况差及遭受童年虐待可能会导致中学生抑郁风险显著升高，因此，以抑郁症状低上升组和高稳定组的中学生为重点关注人群，采取针对性的干预措施改善中学生的社会关系以及为受到童年虐待的中学生提供帮助可能在一定程度上阻止中学生抑郁症状的发展，最大程度的发挥干预措施的效用。 目的： 比较抑郁症状低稳定轨迹组和高稳定轨迹组中学生的肠道菌群的构成，为进一步探究肠道菌群在中学生抑郁症发生发展中的作用提供科学依据。 方法： 本研究共纳入108名中学生，其中54名中学生属于抑郁症状高稳定轨迹组（男/女：27/27），54名中学生属于抑郁症状低稳定轨迹组（男/女：27/27）作为对照，中学生全部来自于安徽省淮北市的自然队列。粪便样本的肠道菌群通过Illumina平台对细菌的16SrRNA基因V3-V4区域进行测序。测序后的数据经过去噪等处理得到肠道菌群的特征表进行后续分析，包括测序深度分析、物种组成分析、α-多样性分析、β-多样性分析、偏最小二乘法判别分析、T检验火山图分析、LEfse分析和功能预测分析。 结果： 稀疏曲线反映出当前测序深度能够检测出各样本所包含的绝大部分肠道菌群，可以用于后续分析。研究表明，抑郁症状高稳定轨迹组中学生肠道菌群的α-多样性指数与抑郁症状低稳定轨迹组中学生的差异没有统计学意义，然而，两组肠道菌群的β-多样性存在显著差异。PLS-DA分析显示毛螺菌属（Lachnospira）是判别两组分组的主要贡献菌。LEfse分析显示，与抑郁症状低稳定轨迹组中学生相比，抑郁症状高稳定轨迹组中学生肠道菌群γ‐变形菌纲（Gammaproteobacteria）的菌群相对丰度更高，而梭菌纲（Clostridia）的菌群相对丰度较低。在2级KEGG通路中，功能预测分析显示两组中学生的肠道菌群共4条KEGG路径存在显著差异（AdjustedPlt;0.05）。分别是免疫系统功能、消化系统功能、氨基酸代谢功能和脂质代谢功能。 结论： 本研究发现，与抑郁症状低稳定轨迹组中学生相比，抑郁症状高稳定轨迹组中学生肠道菌群存在显著变化，抑郁症状高稳定轨迹组中学生肠道菌群中致病微生物的相对丰度显著增高，而维持正常消化功能的微生物相对丰度显著减少。此外，研究发现组间免疫系统功能、消化系统功能、氨基酸代谢功能和脂质代谢功能存在差异。未来的研究一方面可以建立抑郁症发生发展的自然队列以进一步了解抑郁症发生发展过程中肠道菌群的关键功能细菌变化，另一方面可以尝试建立以维持或者改善肠道菌群功能正常为基础的实验研究，更加深入的了解干预措施对降低抑郁症的发病率甚至治疗抑郁症的效果。
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