摘要
目的：分析耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌（CRE）耐药性及临床感染特征，mcr-9阳性耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌（CRECL）质粒、耐药基因、毒力因子及亲缘性等特征，为临床CRE和mcr-9阳性CRECL感染监测和控制提供参考。 方法：（1）收集2021年7月至2022年6月本地某三甲医院临床分离的CRE菌株；收集患者临床资料分析其感染特征，采用体外药敏试验分析其耐药性，采用碳青霉烯酶表型检测及PCR测序分析其耐药基因特征，诱导试验验证mcr-9阳性菌株的诱导耐药性。（2）收集2019年1月至2022年7月本院患者临床分离的CRECL菌株，选取mcr-9阳性的12株CRECL进行全基因组测序，分析其质粒、耐药基因、毒力因子的携带情况及亲缘性关系。 结果：（1）共纳入167株CRE，以肺炎克雷伯菌（38.9%）和阴沟肠杆菌（35.3%）为主，呈现多重耐药表型，有3株（1.8%）对多粘菌素B耐药。CRE菌株以携带blaNDM（51.5%）为主、其次为blaKPC（33.5%）。根据碳青霉烯酶耐药基因类型将CRE感染患者分为NDM组和KPC组。单因素卡方检验分析结果，在入住ICU天数≥1周、行气管插管、感染前使用碳青霉烯类药物等影响因素方面，NDM组占比低于KPC组（Plt;0.05），治愈率高于KPC组（Plt;0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，置入胃管、肺部疾病及恶性肿瘤为携带不同碳青霉烯酶耐药基因CRE感染预后的独立危险因素（Plt;0.05）。多粘菌素B耐药菌株均为mgrB点突变，多粘菌素B敏感菌株中检出7株（4.2%）携带mcr-9，且多数同时携带blaNDM，经多粘菌素B诱导后，4株CRE菌株多粘菌素B的MIC值较原先升高。（2）12株mcr-9阳性CRECL均对常见抗菌药物表现耐药，质粒以IncHI2/2A为主，同时检出多种耐药基因，包括碳青霉烯酶耐药基因blaNDM、β-内酰胺酶类耐药基因以blaACT-7、blaTEM-1B和blaSHV-12为主及多种抗菌药物修饰酶耐药基因。所有菌株携带多种毒力因子，包括菌毛、生物膜形成、铁摄取、蛋白质分泌、外排泵及多种毒素等基因。MLST分型以ST93为主，亲缘性分析结果显示A组克隆株为本院mcr-9阳性CRECL的优势菌株，在本院存在一定范围的播散。 结论：（1）该地区CRE以携带blaNDM、blaKPC为主，少数同时携带mcr-9和blaNDM，呈现多重耐药。（2）mcr-9阳性CRECL携带多种耐药基因及毒力因子，MLST分型以ST93分布为主，均携带IncHI2/2A质粒，菌株间有一定的亲缘性。应对CRE和mcr-9阳性CRECL进行筛查及监测，采取有效的防控措施，控制病原菌的传播。
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