摘要
纳米酶介导的肿瘤催化治疗是一种新型的癌症治疗方法，其利用纳米酶催化作用将肿瘤微环境(TME)中的过氧化氢(H2O2)转化为毒性羟基自由基(·OH),从而诱导肿瘤细胞凋亡或坏死。相比于传统治疗方法，纳米酶催化疗法具有更高的肿瘤特异性，其可在低剂量下实现肿瘤细胞的有效杀伤，并减轻治疗副作用。然而，TME中内源性H2O2供应不足，限制了纳米酶的催化效率。此外，肿瘤具有复杂性、多样性和异质性，这些因素限制了单一纳米酶催化治疗的效果。为了解决这些问题，本研究使用过氧化锌(ZnO2)作为纳米载体，负载具有类过氧化物酶(POD)活性的贵金属铂纳米颗粒(PtNPs),构建了一种H2O2自供给的过氧化锌/铂(ZnO2@Pt)纳米酶，用于实现肿瘤催化治疗。 体外研究结果显示，在酸性TME下，ZnO2@Pt分解产生H2O2和Zn2+,同时，PtNPs发挥其类POD活性，催化H2O2产生·OH,为实现肿瘤催化治疗提供了条件。为了评估ZnO2@Pt在体内的抗肿瘤作用，我们构建了乳腺癌小鼠模型。结果表明，ZnO2@Pt介导的活性氧(ROS)生成策略能有效杀伤肿瘤细胞。同时，Zn2+通过诱导细胞线粒体功能障碍、抑制ATP和NAD+的生成，阻断肿瘤细胞能量供应。纳米酶催化和离子干扰能量代谢的协同作用促使ZnO2@Pt有效抑制了小鼠肿瘤生长，实现了 86.21％的肿瘤抑制率。 综上所述，本研究基于酸性TME响应的ZnO2构建了一种多功能纳米酶，实现了 H2O2自供给纳米酶催化和离子干扰能量代谢治疗，为设计肿瘤特异性纳米酶提供了新思路。
NETL