摘要
研究目的：全麻在临床实践中应用广泛，全麻药具有镇静、催眠和引起意识丧失（lossofconsciousness,LOC）的作用，但其引起LOC的确切机制仍然未明。以往的全麻机制假说均不能全面解释全麻引起的意识丧失(anaesthetic-inducedlossofconsciousness,aLOC)。近年来，越来越多的研究者认为神经元网络的同步化是aLOC的可能机制。神经元网络的活动主要受神经递质网络的调控，那么神经元网络的同步化是否是因为神经递质网络的同步化造成的？神经递质网络的同步化表现为神经递质的变化呈现同步性，所以明确神经递质的变化是否具有同步性十分重要。参与aLOC的有多种神经递质，它们组成的神经递质网络通过作用于神经元网络而产生LOC的结果。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid,GABA）、谷氨酸（glutamate,Glu）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）、乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）和多巴胺（dopamine,DA）是在睡眠/觉醒及LOC过程中起重要作用的神经递质，皮层中的内侧前额叶皮层（medialprefrontalcortex,mPFC）和初级视觉皮层（primaryvisualcortex,V1）是aLOC的重要靶区，因此明确在aLOC期间mPFC及V1内以上五种神经递质即时变化可能会有助于我们揭秘aLOC的神经机制。可引起aLOC的全麻药有很多，其中静脉麻醉药丙泊酚和吸入麻醉药七氟醚在临床中最常使用。因而，本课题旨在借助工具来观测在丙泊酚和七氟醚麻醉下mPFC及V1中GABA、Glu、NE、Ach和DA五种神经递质的即时变化，并分析这五种神经递质组成的神经递质网络是否同步化，以期揭示神经递质网络的同步化是aLOC的可能机制之一。 研究方法：mPFC脑区的研究中，8-10周龄的C57BL/6J小鼠随机平均分为腹腔注射药物处理组：生理盐水组（100ml/kg）、丙泊酚组（25、100、200mg/kg）及吸入药物处理组：空气组、七氟醚组（0.3%、3%、5%）。V1脑区的研究中，amp;nbsp;腹腔注射药物处理组：生理盐水组（100ml/kg）、丙泊酚组（100mg/kg）及吸入药物处理组：空气组、七氟醚组（3%），其它处理同mPFC脑区。每组25只小鼠，随机平均分为5组后，在各自的目标脑区分别注入GABA、Glu、NE、Ach和DA神经递质探针并植入光纤套管。经过2-3周恢复期及3天的实验条件适应期后，通过体内纤维光度法检测了各处理组小鼠目标脑区中GABA、Glu、NE、Ach和DA的即时变化。最后，对处理后mPFC及V1中五种神经递质的变化间分别做相关性分析。 研究结果：100ml/kg生理盐水、25mg/kg丙泊酚、空气及0.3%七氟醚组中，小鼠mPFC及V1中GABA、Glu、NE、Ach和DA浓度较处理前没有显著变化。100mg/kg及200mg/kg丙泊酚组中，小鼠mPFC及V1中GABA、Glu、NE和Ach浓度较处理前呈剂量依赖性增加。100mg/kg丙泊酚组中，小鼠mPFC及V1中DA浓度较处理前没有显著变化。200mg/kg丙泊酚组中，小鼠mPFC及V1中DA浓度较处理前显著增加。3%及5%七氟醚组中，小鼠mPFC及V1中GABA、Glu、NE和Ach浓度较处理前呈剂量依赖性减少。100mg/kg、200mg/kg丙泊酚及3%及5%七氟醚处理组中，mPFC及V1中五种神经递质的变化间均呈高相关性。 研究结论：皮层神经递质网络的同步化可能是aLOC的机制之一。
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