摘要
遗传性掌跖角皮病(Hereditary Palmoplantar Keratoderma,PPK)是一种以掌跖部位皮肤异常增厚、角化为特征的较为罕见的遗传性皮肤疾病，主要以常染色体显性或隐性方式遗传。根据是否伴随其他组织、器官的病变，可以将掌跖角皮病分为孤立性和非孤立性。孤立性掌跖角皮病仅有皮肤表现，可以分为弥漫型、点状型、局灶型和条纹型四型，每一型又包括许多亚型，临床分型较为复杂。不同分型其致病基因不同，弥漫型的致病基因主要包括有KRT1,KRT9,SERPINB7和SLURP1等;点状型致病基因目前仅有AAGAB和COL14A1;局灶型致病基因包括KRT16和KRT6c等;条纹型致病基因包括DSG1和DSP等。基因检测在确定掌跖角皮病致病突变并协助其临床诊断及分型上有重要意义。 研究目的： 对临床诊断为掌跖角皮病的8例家系及6例散发病例进行全外显子测序和Sanger测序，确定致病突变，协助临床诊断和分型。 研究方法： 1、病例收集:收集2000年-2022年我院门诊诊治的掌跖角皮病患者，共8例家系和6例散发病例，获取其临床资料及外周血。 2、DNA提取及全外显子测序:从外周血提取DNA,利用IlluminaTMHiSeq2000测序平台对8例家系的先证者及6例散发病例进行全外显子测序，寻找致病突变。 3、Sanger测序验证:对全外显子测序结果进行Sanger测序验证。 4、新位点致病性分析:PolyPhen-2和SIFT预测突变位点的致病性;dbSNP预测突变位点最小等位基因频率。 研究结果： 全外显子测序在7例家系和6例散发病例中发现2个新位点和7个已报道的位点，分别在 KRT9、SERPINB7、SLURP 1、KRT16、AAGAB 和 GJB2 基因上，仅 1 例家系未发现致病突变，突变检出率为93％。6例家系和3例散发在KRT9、SERPINB7和SLURP1基因上发现突变，临床表型均为弥漫型;2例散发病例在KRT16基因上发生突变，为局灶型，其中1例为新报道位点，经软件预测为致病突变;1例点状型掌跖角皮病家系中,在AAGAB基因上检测出新的移码突变，经分析认为致病;1例散发表现为掌跖角化过度伴耳聋，在GJB2基因上发现突变。 研究结论： 掌跖角皮病临床分型复杂，各亚型之间临床表现可能有交叉，本研究利用全外显子测序及Sanger测序验证明确了掌跖角皮病7例家系和6例散发病例的致病突变,并对其明确分型。本研究发现了 2个新的突变位点，丰富了掌跖角皮病的遗传发病谱图。另有1例家系未检测到突变，提示可能存在非编码区突变，需进一步研究。
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