摘要
研究背景：在女性生殖系统肿瘤中，子宫内膜癌（endometrialcarcinoma，EC）是一种常见的原发性恶性肿瘤，且发病人群在我国逐年呈年轻化趋势。最近的一项研究显示：当抗HER2靶向治疗与标准化疗方案（卡铂+紫杉醇）联合应用时，HER2过表达的晚期或复发性子宫内膜浆液性癌患者的总体生存率和无进展生存期均明显优于单独化疗患者。此外，有研究发现，TP53突变可以促进EC细胞的增殖和迁移。 目的：通过检测HER2、p53在EC及相应癌旁组织中的表达情况，探讨HER2、p53与EC患者临床病理学特征的关系。 方法：采用免疫组织化学EnVision两步法检测72例EC组织及30例相应癌旁正常子宫内膜组织中HER2和p53蛋白的表达情况，并进一步分析与EC患者临床病理特征的关系；同时将HER2蛋白阳性表达的病例进行荧光原位杂交检测，并分析其基因扩增特点。 结果：（1）72例EC的石蜡标本，HER2和p53蛋白的阳性病例分别为20例（27.8%）和25例（34.7%）。根据组织学分型，HER2蛋白在子宫内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤及中肾样腺癌中的阳性率分别为9.8%（4/41）、42.9%（9/21）、75.0%（3/4）、60.0%（3/5）及100.0%（1/1），p53蛋白在子宫内膜样癌、浆液性癌及癌肉瘤中的突变率分别为7.3%（3/41）、100.0%（21/21）及20.0%（1/5），透明细胞癌及中肾样腺癌中p53蛋白均呈野生型表达。（2）HER2蛋白在EC组织中的阳性表达率（27.8%）明显高于癌旁正常子宫内膜组织（3.3%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；p53蛋白在EC组织中的突变率（34.7%）明显高于癌旁组织（0），差异具有显著统计学意义（P＜0.001）。（3）HER2蛋白阳性表达与EC的组织学类型、分级、FIGO分期、淋巴结转移相关（P＜0.05），而与肌层浸润深度、有无脉管内癌栓无关（P＞0.05）；p53蛋白突变型表达与EC的组织学类型、分级相关（P＜0.05），而与FIGO分期、有无淋巴结转移、肌层浸润深度、有无脉管内癌栓无关（P＞0.05）。（4）HER2、p53蛋白表达的相关性检验显示：二者在EC患者中表达无明显相关性（rs=0.199，P=0.094）。（5）荧光原位杂交结果：4例高级别EC显示HER2基因扩增。 结论：HER2及p53在EC组织中均呈高表达，提示两者可能与EC的发生、进展密切相关，并且HER2蛋白阳性表达及p53蛋白突变型表达常见于高级别EC，这为今后高级别EC的靶向治疗提供了一定的理论基础和新的治疗方向。
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