摘要
目的:探讨固本健脑法对AD模型大鼠NLRP3炎症小体及相关炎性因子的改善作用及可能机制。方法:将60只SD雄性大鼠进行为期一周的适应性喂养，采用随机分组法将其分为空白组，模型组，固本健脑液低剂量组、固本健脑液中剂量组、固本健脑液高剂量组和阳性药物组（多奈哌齐）各6组，每组10只。空白组不予处理，模型组、固本健脑液低剂量组、固本健脑液中剂量组、固本健脑液高剂量组、阳性药物组（多奈哌齐）采用双侧海马CA1区注射Aβ1-42建立AD大鼠模型。造模结束第4天开始，固本健脑液低剂量组、固本健脑液中剂量组、固本健脑液高剂量组给予固本健脑方灌胃，阳性药物组（多奈哌齐）给予多奈哌齐打粉灌胃，连续灌胃4周后用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;末次给药24h后，取组织，HE染色检测各组大鼠海马CA1区神经元形态功能;尼氏染色分析各组大鼠海马CA1区的尼氏小体数的变化;免疫组化检测大鼠海马CA1区的Aβ1-42;Westernblot法检测大鼠海马组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18蛋白的表达水平;ELISA检测大鼠脑组织炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平。结果:1.在水迷宫实验中，定向航行测试，空白组的大鼠逃避潜伏期时间明显短于模型组（P＜0.05）,模型组的大鼠逃避潜伏期时间明显长于固本健脑液低剂量组、固本健脑液中剂量组、固本健脑液高剂量组、阳性药物组（多奈哌齐）（P＜0.05）,且运动轨迹杂乱无章。在空间探索实验中，与空白组相比，模型组大鼠穿越目标象限平台的次数和目标象限停留时间明显减少（P＜0.05）,而与模型组相比，各给药组大鼠穿越平台（除固本健脑液低剂量组）和目标象限停留时间的次数显著增加（P＜0.05）。2.尼氏染色证明，空白组细胞胞核饱满、排列规则、神经元尼氏体丰富。但模型组胞核断裂不全、排列散乱、胞中尼氏体稀少。各给药组大鼠神经元细胞的数量较模型组损伤小，胞核的形态得到显着改善，尼氏体的排列较为有序且均一致密。3.HE染色显示，空白组海马神经元最多且形态较完整，模型组神经元数目显着减少且排列疏密分散，各给药组与模型组比较神经元的细胞数目增加，细胞排列较为整齐和均匀4.Westernblot显示模型组的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18蛋白表达量均高于空白组（P＜0.05）,和模型组相比，其余各组的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18蛋白的表达量均下降（P＜0.05）。5.ELISA显示模型组的炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平较空白组明显升高（P＜0.05）,较模型组相比，固本健脑液高、中、低组的炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显降低（P＜0.05）。 结论:固本健脑法可改善由Aβ1-42诱导的AD大鼠学习记忆能力，其机制可能与NLRP3炎症小体及相关炎性因子有关。
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