摘要
目的: 通过观察蒙药沙棘-5味散对于AS模型小鼠的血脂指标TG、TC、HDL-C、LDL-C,氧化应激相关蛋白MDA、NO、ET-1含量及Nrf2、NQO1表达的影响，阐释其抑制动脉粥样硬化及抗氧化应激反应的机制，为沙棘-5味散防治AS提供实验依据。 方法: 选取20-22g体重的6周龄大小雄性C57BL/6J小鼠8只以及ApoE-/-小鼠26只，适养一周后设C57BL/6J小鼠对照组,ApoE-/-小鼠为模型组。对照组给予基础饲料喂养、模型组给予高脂饲料喂养16周后，每组分别随机选取2只小鼠取主动脉组织做油红O染色观察病变程度，观察到小鼠主动脉内膜有明显脂质斑块沉积，以证明动脉粥样硬化模型复制成功。模型成立后将余下模型组小鼠随机分为模型组(n=6)、阳性对照组(n=6)、沙棘-5味散低剂量组(n=6)和沙棘-5味散高剂量组(n=6);对照组和模型组给予0.1mL/(10g·d)生理盐水灌胃，阳性对照组给予血脂康2.0mg/(kg·d)、沙棘-5味散低剂量组给予0.65mg/(kg·d)、沙棘-5味散高剂量组给予2.6mg/(kg·d)灌胃，连续给药4周后取材。用生化仪法检测小鼠血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C、MDA、NO的含量;ELISA检测血清内皮素-1含量:PCR法检测小鼠主动脉组织Nrf2、NQO1蛋白的mRNA表达; 结果: (1)各组小鼠体质量变化对比情况:小鼠体质量每两周测量一次，第16周时测量发现各组小鼠较开始时均有增加，高脂饲料饲养的小鼠体质量增加明显。普通饲料喂养的小鼠精神状态较好，皮毛光亮，活动灵活。而高脂饲料饲养的各组小鼠精神状态较差，形体较肥胖。第17周开始给药且继续予同前饲料喂养，给药周期为4周。 (2)建立小鼠动脉粥样硬化(AS)模型，主动脉根部油红O染色，示动脉粥样硬化斑块形成，动脉壁大量脂质沉积，AS模型成立。 (3)各组小鼠血清血脂结果:高脂饲料喂养的小鼠血清内TG、TC、LDL-C含量与普通饲料喂养的小鼠相比明显增高，HDL-C明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与模型组相比:低剂量组、高剂量组和阳性对照组的血清TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。 (4)各组小鼠血清MDA、NO的含量对比结果:与对照组相比:模型组MDA含量增加，NO含量减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。与模型组对比:给药组MDA含量减少，NO含量增加，有统计学意义(P＜0.05)。与沙棘-5味散低剂量组相比:阳性对照组与沙棘-5味散高剂量组MDA水平明显降低，NO水平明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。沙棘-5味散高剂量组与阳性对照组差异有统计学意义(P＜0.05)。 （5）各组血清内皮素-1蛋白表达:与对照组相比，模型组ET-1蛋白含量显著增加（P＜0.05）。给药组与模型组相比，血清ET-1蛋白含量降低，具有统计学意义（P＜0.05）。沙棘-5味散高剂量组、阳性对照组小鼠血清ET-1含量与沙棘-5味散低剂量组间差异有统计学意义（P＜0.05）。而沙棘-5味散高剂量组与阳性对照组间相比无明显差异（P＞0.05）。 （6）各组血清NQO1、Nrf2蛋白表达:与对照组相比，模型组NQO1、Nrf2的mRNA表达明显下调（P＜0.05）。与模型组相比:沙棘-5味散低、高剂量组及阳性对照组的NQO1、NrF2mRNA表达明显上调，具有统计学意义（P＜0.05）。与沙棘-5味散低剂量组相比，沙棘五味散高剂量组和阳性对照组NQO1、NrF2的mRNA表达上调明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论: 1.蒙药沙棘-5味散可调节脂质代谢紊乱抑制动脉粥样硬化的发展。 2.蒙药沙棘-5味散可能通过调控Nrf2和其下游抗氧化基因NQO1起到防治动脉粥样硬化的抗氧化作用。 3.蒙药沙棘-5味散可能通过降低血清中MDA、ET-1的含量以及增加NO等参与氧化应激反应，抑制动脉粥样硬化的发生与发展。
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