摘要
随着现代饮食结构趋向含有精制糖和饱和脂肪酸的高脂模式，以肝脂肪变性为组织学特征的非酒精性脂肪肝（NALFD）发病风险也相应升高。尼古丁是造成烟草成瘾的主要精神物质，高脂饮食（HFD）模式下的尼古丁暴露会加重肝内脂肪变性程度，引起脂肪肝向肝纤维化发展。电子烟是时下最流行的尼古丁摄入方式之一，其烟液成分可控有利于生物活性物质的添加。根据最新的法规，除烟草用香精香料外仅能添加咖啡和可可提取物。咖啡因相较于尼古丁成瘾性更低，且具有提神抗疲劳，促进脂肪代谢的生理功能。本文针对高脂饮食下吸烟人群的肝脂肪代谢紊乱问题，首先探究了咖啡因对HFD下摄入尼古丁小鼠的肝脏脂肪变性的干预作用，其次考察了咖啡因部分替代尼古丁对小鼠尼古丁戒断症状的影响，最后以电子烟为应用载体，研究制备了以丙二醇为溶剂的电子烟用咖啡提取物，具体研究内容和结果如下： （1）研究了咖啡因对高脂饮食下尼古丁摄入小鼠肝脏脂肪代谢的干预作用。结果表明，高脂饮食和尼古丁都是NAFLD的高风险因素，并且尼古丁会加重HFD引起脂肪变性，导致NAFLD进一步恶化。咖啡因干预不仅可以更好地抑制HFD下摄入尼古丁小鼠的体重增长，减少内脏脂肪，同时也能降低血液TG、T-CHO和LDL-C含量、提高HDL-C含量，减少肝脏氧化应激和肝细胞损伤，促进脂肪氧化分解基因和抑制脂肪合成基因的表达，改善肝脏内脂肪变性。 （2）通过动物行为学及脑多巴胺测定，探究了咖啡因部分替代尼古丁对小鼠尼古丁戒断症状的影响。结果表明，咖啡因部分替代尼古丁给药后有效减少了尼古丁戒断体征表现，提高了小鼠在戒断期间的运动活性和痛觉阈值，减少了其焦虑和抑郁行为，改善了其记忆与认知能力，提高了VTA和PFC中多巴胺的水平。 （3）以电子烟为应用载体，开发了适用于电子烟的咖啡提取物，并对其进行工艺优化，测定了体外抗氧化性及风味。结果表明，最优提取条件为丙二醇浓度75%、液料比15：1、回流时间87min、回流温度100℃、超声功率200W、超声时间5min，在该条件下所得提取物中咖啡因提取量最高，为9.28mg/g咖啡粉。体外抗氧化分析测得其DPPH自由基清除能力为12.99mMTrolox/mL，铁离子还原能力为34.04mMFeSO4/mL，较传统水提物的总体抗氧化活性更强。GC-MS显示该提取物中含有26种挥发性风味成分，具有咖啡的特征香气。
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