摘要
目的:利用数据挖掘方法探讨迟莉丽教授治疗慢性便秘的用药规律，归纳其用药特色。通过网络药理学对数据挖掘所得的核心方进行分析，推测其治疗慢性便秘的作用机制。 方法: 1.整理筛选迟莉丽教授在2018年2月至2022年10月期间于山东中医药大学附属医院消化内二科门诊诊治的慢性便秘患者的病例，将符合纳排标准的病例数据规范化处理并建立数据库，通过WPSExcel、SPSSModeler18.0和Statistics26.0软件，运用频次统计、关联规则、聚类分析等方法进行数据挖掘,获得迟莉丽教授治疗慢性便秘的核心方，总结其治疗慢性便秘的用药规律及特色。 2.利用TCMSP、HERB及BATMAN-TCM数据库收集核心方的有效活性成分及作用靶点，使用Uniprot数据库对靶点进行规范化处理，通过GeneCards、OMIM、TTD和Drugbank数据库获得慢性便秘相关的疾病靶点。将药物与疾病交集靶点提交至STRING数据库进行蛋白互作关系（PPI）分析，获得核心方治疗本病的核心靶点，应用Cytoscape3.9.1软件分析数据并可视化绘制PPI网络图。将核心靶点导入Metascape数据库中进行GO富集分析和KEGG信号通路分析,获取主要作用的信号通路，从而探讨核心方治疗慢性便秘的作用机制。 结果: 1.共纳入处方602首，患者276名，其中男性80例，女性196例，40岁以上的患者共占68.84％,30～39岁之间占16.30％,20～29岁之间占11.96％。 2.脾虚气滞证出现的频率最高，占58.47％,其次是脾虚湿热证（15.95％）、气阴两虚证（14.29％）、肝郁化火证（7.31％）和脾虚湿阻证（3.99％）。 3.处方涉及中药99味，药物总频次9154次，以补虚药、理气药为主，单药使用频率＞40％有16味，分别为:白术、枳实、当归、莱菔子、厚朴、瓜蒌子、酸枣仁、生地黄、玄参、麦芽、麦冬、柴胡、黄芪、槟榔、香附、火麻仁。 4.中药四气以平性为主，其次为寒性、温性、凉性、热性;五味中甘味占比最高，其次为辛味、苦味、酸味、咸味、淡味、涩味;药物归经以脾经、胃经为主，其次为肺经、肝经、心经、大肠经、肾经。 5.系统聚类分析得到3种组间用药规律:第1类为白术、枳实、黄芪、厚朴、当归、槟榔、莱菔子、瓜蒌子、火麻仁、柴胡、香附、酸枣仁、生地、玄参、麦冬;第2类为黄连、半夏、竹茹、茯苓、豆蔻、佩兰、薏苡仁、淡竹叶、丹参、檀香、重楼、麦芽、甘草;第3类为肉苁蓉、郁李仁。 5.脾虚气滞证为慢性便秘核心证型，关联规则Apriori算法得到该证型的核心方为:白术、枳实、厚朴、黄芪、槟榔、当归、莱菔子、瓜蒌子、柴胡、酸枣仁、生地黄、玄参、麦冬。 6.对治疗慢性便秘（脾虚气滞证）的核心方进行网络药理学分析，共筛选出核心方的79种活性成分及516个潜在靶点，慢性便秘相关靶点1370个，进行PPI网络构建后最终得到药物一疾病共同的核心靶点157个。 7.核心方发挥作用的核心活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、柚皮素,最核心靶点为TP53、MAPK3、AKT1、MAPK1。 8.参与调控的信号通路主要是PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路;生物过程主要是对无机物的反应、对外来刺激的反应、对脂多糖的反应;细胞成分主要是膜筏、囊泡腔、内质网腔;分子功能主要是受体激活剂活性、DNA结合转录因子结合、蛋白质同二聚化活性。 结论: 1.迟莉丽教授认为本病总属虚实夹杂，以虚为本，气滞、血瘀、痰湿为标,病位在大肠，根在脾，与肝、心、肾密切相关，脾虚为发病之本，久病及肾，常伴肝失疏泄、心神不宁，治疗时在健脾补气、理气润肠通便的基础上，肝心同治，身心同调，兼以滋肾养阴，以攻补兼施、标本同治、缓泻通便。 2.通过数据挖掘研究得出迟莉丽教授治疗慢性便秘（脾虚气滞证）的核心方，该核心方有多种活性成分，能多靶点、多通路的发挥通便作用，其作用机制可能是通过影响基因表达、蛋白合成、酶的活性等方式来增加粪便含水量、促进胃肠动力、降低肠道炎症、调节激素分泌及肠道菌群，恢复机体代谢水平,从而发挥治疗慢性便秘的作用。
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