摘要
目的: 本研究旨在通过收集知网、维普、万方三大数据库中近20年来有关中医药治疗ND-CKD3-5期患者肾性贫血的相关文献中的处方资料，以分析中医临床辨治肾性贫血的用药规律及核心药物，并在此基础上利用网络药理学技术探析其核心药物的生物靶点及作用机制，为临床治疗肾性贫血提供更多思路，也为后期进一步实验研究提供理论基础。 方法: 1.收集中国知网、万方、维普三大数据库中近20年来有关中医药治疗ND-CKD3-5期患者肾性贫血的相关文献，筛选出符合本研究纳入标准的中药处方，将处方中的药物按照统一格式整理后录入Excel进行频数、用药类别及性味归经分析，再运用IBMSPSSStatistics26.0及IBMSPSSModeler18.0软件，对药物进行关联规则及系统聚类分析，并对分析结果进行归纳、总结; 2.将核心药物通过TCMSP数据库收集筛选出活性成分，运用UniProt数据库为活性成分匹配基因靶点，运用OMIM、Drugbank、GeneCards数据库筛选出肾性贫血的疾病靶点，取药物与疾病两者的交集靶点，利用STRING数据库分析交集靶点获得蛋白互作关系，再将结果通过Cytoscape3.9.1构建PPI网络图，最后通过Metascape数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析，探讨核心药物治疗肾性贫血的潜在作用机制。 结果: 1.本研究共纳入216首处方，146味中药，中药使用频次共计2374次。将使用频次≥15的中药定义为高频中药，共35味，使用频次共1904次。高频中药中，补气药使用频次最高;药性大多为温性与平性;药味以甘味为主;高频中药归经以归肾经为主，归肝、脾经次之。对高频药物进行关联规则分析得出最常用药对为黄芪-当归，聚类分析预测出新方五个。最终综合分析确定核心药物为:黄芪、当归、茯苓、白术、大黄、熟地黄、党参、川芎、丹参、淫羊藿。 2.对核心药物中的药物进行检索得到有效化合物成分178种，成分预测靶点248个。将预测的药物靶蛋白与肾性贫血相关的1186个靶蛋白进行比对，得到交集靶点87个。构建药物靶点网络并进行拓扑结构分析，筛选后得到药物的主要活性成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素、丹参酮ⅡA等。对交集靶点进行筛选后得到核心药物治疗肾性贫血潜在核心靶点共14个，包括:AKT1、STAT3、TP53、HSP90A、STAT1、ESR1、HIF1A、MYC、EGFR、MAPK1、FOS、TNF、IL-10、IL-6。对交集靶点进行GO功能富集分析得到1784条结果，KEGG富集分析得到166条结果，KEGG结果显示核心药物治疗肾性贫血的主要信号通路包括:癌症信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路，HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路等。 结论: 1.肾性贫血多由肾脏病变累及其他脏腑，致气血阴阳亏虚，久之痰浊瘀毒难以排出，壅阻体内，影响气血化生所造成。现代医家治疗本病常以健脾益肾、扶正补虚为主要治法，并根据病因病机、病理产物等不同，灵活加用祛瘀泄浊等治法，补泻兼施; 2.根据数据关联规则及聚类分析得出核心药物为:黄芪、当归、茯苓、白术、大黄、熟地黄、党参、川芎、丹参、淫羊藿; 3.网络药理学研究表明，核心药物主要含有槲皮素、山奈酚、木犀草素、丹参酮ⅡA等活性成分，并且这些活性成分又主要通过AKT1、STAT3、TP53等靶点调节癌症、AGE-RAGE、HIF-1、PI3K-Akt以及TNF等信号通路干预肾性贫血的病理进展过程，体现了中医药治疗肾性贫血具有多成分、多靶点、多途径的机制特点。
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