摘要
目的:探讨子宫内膜样腺癌患者组织中IL-17A和IL-6的表达与患者临床病理特征的关系，分析在内膜癌组织中二者表达之间的相关性及与预后的相关性，以期为子宫内膜样腺癌的临床免疫治疗提供参考价值及理论依据。 方法:通过GENT2探索IL-17A和IL-6基因在泛癌中的表达差异，利用HPA数据库中的免疫组化图片对IL-17A和IL-6蛋白在正常内膜组织及内膜癌组织中的表达差异进行分析;利用GEPIA2数据库探索IL-17A和IL-6基因在子宫内膜癌中的表达和临床病理分期关系;利用SangerboxTools对TCGA数据库中的数据进行处理，分析IL-17A和IL-6基因在子宫内膜癌中的表达与组织学分级及预后的相关性;通过STRING数据库来探索IL-17A和IL-6的PPI互助网络;利用GEPIA2数据库检索出IL-17A和IL-6功能相似的基因,将检索出的前50位基因纳入SangerboxTools进行KEGG通路富集分析。 收集73例2019年9月至2021年9月在石河子大学第一附属医院妇科行手术治疗，术后病检确诊为子宫内膜样腺癌的患者，另选取30例同期在我院住院术后病理为正常内膜的非癌患者作为对照组;免疫组织化学法检测IL-17A和IL-6在内膜癌组织与正常内膜组织中的表达情况;SPSS25.0软件进行统计分析，分析子宫内膜组织中IL-17A和IL-6的表达差异采用x2检验，IL-17A和IL-6在内膜癌组织中表达的相关性采用Spearman相关性检验;Cox比例风险模型分析子宫内膜样腺癌患者预后的危险因素，Kaplan-Meier法绘制生存曲线图，Log-rank检验比较生存差异，P＜0.05有统计学意义。 结果:（1）GETN2数据库分析提示IL-17A和IL-6基因在内膜癌组织上调;HPA数据库免疫组化提示IL-17A和IL-6在癌组织均高表达;GEPIA2数据库发现IL-6的表达水平与内膜癌患者的临床病理分期呈正相关（P＜0.05）;TCGA数据库探索发现IL-6的表达水平与内膜癌患者的组织学等级有关（P＜0.05）,IL-17A的表达水平与内膜癌患者PFS相关(P＜0.05）,IL-6的表达水平与内膜癌患者OS有关（P＜0.05）;通过STRING数据库进行PPI互助网络分析发现IL-17A和IL-6是具有相互作用的蛋白，相关系数为0.994;通过GEPIA2数据库和Sangerbox工具盒进行KEGG富集发现IL-17A和IL-6具有某些共同的信号通道，如TNF信号传导途径和IL-17信号传导途径等。 （2）IL-17A和IL-6在内膜样腺癌组织广泛高表达;IL-17A和IL-6在晚期患者的高表达率高于早期患者，在中低分化患者中的高表达率高于高分化患者，在肌层浸润≥1/2肌层的患者中的高表达率高于肌层浸润＜1/2肌层的患者（P＜0.05）。 （3）IL-17A和IL-6在内膜样腺癌组织中的表达呈正相关关系; （4）内膜样腺癌患者组织IL-17A和IL-6的表达水平与患者PFS相关（P＜0.05）,表达水平越高患者预后越差; （5）Cox单因素回归分析结果示:IL-6在内膜癌组织中高表达、肌层浸润深度≥1/2肌层、FIGO分期晚期（Ⅲ+Ⅳ期）、淋巴脉管有癌栓、淋巴结有转移、肿瘤直径≥2厘米均为内膜样腺癌术后复发的危险因素（P＜0.05）,IL-17A高表达（P=0.068）和组织学中低分化vs高分化（P=0.055）为内膜样腺癌术后复发的边缘危险因素。 （6）Cox多因素回归分析显示:淋巴结转移和临床病理分期晚期是内膜样腺癌术后复发的独立危险因素（P＜0.05）; （7）淋巴结是否转移和临床病理分期与内膜样腺癌患者PFS和OS均相关（P＜0.05）,淋巴结有转移、临床病理分期晚期患者预后差。 结论:IL-17A和IL-6在内膜样腺癌患者内膜组织呈高表达，与临床病理分期、肌层浸润深度和组织学分级等临床病理参数的恶性程度呈正相关;内膜样腺癌组织中高表达IL-17A和IL-6的患者PFS较短，提示高表达IL-17A和IL-6的患者预后不良;淋巴结转移、临床病理分期晚期是患者术后复发的独立危险因素，与患者的不良预后相关。
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