摘要
目的: 通过对宋爱英教授治疗ESCA患者的处方，进行用药分析、归纳总结宋爱英教授治疗ESCA的用药规律与遣方用药特点，为ESCA治疗提供新思路。总结宋爱英教授治疗ESCA聚类处方的潜在分子机制，预测宋爱英教授治疗ESCA的潜在靶点，为总结名老中医思想的基础研究提供思路，以期更好的指导临床用药。 方法: 收集自2017年1月1日至2022年12月31日期间于黑龙江中医药大学附属第一医院宋爱英教授门诊以及住院部收治的患者，并且具有明确病理诊断为ESCA的患者，共125位。全部录入指定的EXCEL模板，应用中医传承计算平台V3.0版进行数据统计分析。点击“数据分析”得出证候、性别、四气、五味、归经、功效统计，点击“方剂分析”得出用药频次统计、关联规则和聚类分析等。设置置信度、支持个数，从而得到药物关系图、关联规则。在此基础上，点击“网络拓扑”，通过K-means算法+回归模拟以及K-means算法+聚类，数据挖掘的第一个聚类处方进行网络药理学分析，通过TCMSP数据库获取，筛选聚类处方的主要活性成分，在TCMSP数据库对药物的主要活性成分进行靶点预测，利用Uniprot对靶点名称进行规范。通过GeneGards数据库和OMIM数据库进行检索，获得ESCA相关的疾病靶点。将疾病靶点与药物靶点进行交集，筛选得到疾病-药物成分共同靶蛋白。应用STRING平台构建PPI网络构建，并利用Metascape进行GO分析和KEGG富集分析，探讨聚类处方治疗ESCA的潜在分子机制，为临床治疗ESCA提供用药思路。 结果: 本次研究一共纳入病例数为125例，其中男性117例、女性8例。本研究中患者年龄分布集中在中老年患者，患者的证候频次排序的症状为:痰气交阻型，津亏热结型，痰瘀互结型，气虚阳微型，患者的脉象以弦、细、滑为主。宋爱英教授治疗ESCA时用药物频次最多的为温性药物1252次，占比44.78％;其次分别为寒性和平性药物，频次分别为854次和503次，分别占比为30.54％和17.99％;三者占比高达93.31％,说明宋爱英教授在治疗ESCA时用药以寒性药、温性药以及平性药为主。五味中频数出现次数较多以苦味药、甘味药和辛味药为主，分别为1592次、1303次和1133次，体现了在治疗ESCA辛甘化阳以助化湿，苦能燥湿的特点。宋爱英教授在治疗ESCA时药物主要归经为脾经、肺经和肝经，分别为1367次、1200次和1177次。高频药物类别为补虚类、清热类、理气类和化痰止咳平喘类，频次分别为747次、355次、344次和286次，四者共占比为61.9％,四类药物的使用频率超过一半以上。关联规则分析得出最常见的药物组合是陈皮-白芍，陈皮-黄芪，白芍-黄芪等。经过算法挖掘分析得出宋爱英教授治疗ESCA的第一个聚类方，因其在总处方中出现频次更高，故选用第一个聚类方进行网络药理学研究，其共包含6味药物，其中以补虚药和理气药为主。 网络药理学示:聚类处方共得到64种有效成分，主要作用成分为山奈酚、槲皮素、柚皮素、川陈皮素、豆甾醇、异鼠李素等。以聚类处方的作用靶点共42个，其中主要作用蛋白靶点为GRIFIN、AMOTL2、GPR171、SLC25A5、GXYLT2等。ESCA相关疾病靶点共6637个。ESCA与聚类处方的共同作用靶点为20个。PPI网络显示聚类处方作用于ESCA的11个相互作用蛋白基因靶点分别为AKR1B10、MMP2、APOB、HMGCR、AKR1C3、AR、BCL2、ADH1C、ADIPOQ、AKR1C1、BAX。GO及KEGG通路富集分结果显示，生物过程（BP）中，主要富集条目为异戊二烯代谢过程、有机羟基化合物代谢过程，柔毛霉素代谢过程、聚酮代谢过程、氨基糖苷类抗生素代谢过程等;在细胞组成（CC）中主要富集条目核孔复合体、细胞核膜、细胞外基质的胶原蛋白、细胞外基质、外泌体等;在分子功能（MF）中主要富集条目在各种还原酶活性（oxidoreductaseactivity,actingontheCH-OHgroupofdonors,NADorNADPasacceptor、alcoholdehydrogenase（NADP+）activity等）。KEGG结果显示其作用途径的可能为癌症通路、活性氧化学致癌通路、坏死性凋亡通路、内分泌抵抗通路等。 结论: 1.宋爱英教授认为ESCA的病因主要是患者情志因素致使痰饮积聚于膈间，兼有年老体弱，脏腑阴阳失衡，气血生化乏源，或兼素体虚弱，致使痰饮积聚内生，气机不畅，津液不利或痰饮日久，与血郁结，发为噎膈。故而在治疗ESCA时，着重强调调畅气机，化解痰湿，同时补益气血，扶正固本，补益肾精，调和肝脾，使胃，小肠，大肠输布功能恢复。 2.宋爱英教授认为治疗ESCA应当分清患者所处的疾病病程，不同的病程会有不同的证型，同时辨明病证类型，分证论治，并注重患者兼证的变化，适当加减药物。重视脏腑气机的调畅，扶正兼以驱邪，理气兼以补气，攻补兼施。 3.宋爱英教授在治疗ESCA时以重用补虚药和理气药，辅以清热药、化痰止咳平喘药，应用温性药为主，并且配伍寒性药和平性药，药味多以苦味药、甘味药和辛味药居多，宋爱英教授所用药物主要归于脾、肝二经,调畅肝脾。治疗ESCA的聚类处方为:陈皮-白芍-木香-麦芽-郁金-黄芪。 4.宋爱英教授治疗ESCA聚类处方的分子机制可能主要在于减少氧自由基对原癌基因与抑癌基因DNA的损伤，同时通过激活细胞凋亡信号通路上下游的信号分子，来诱导细胞进入坏死程序。
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