摘要
目的：本研究旨在从多角度通过数据挖掘技术探寻导师由凤鸣教授治疗肺结节的遣方用药规律，总结肺结节的理法治则，并观察结合研究一所得导师经验方治疗肺磨玻璃结节的临床疗效，评价其优势所在，为中医药防治肺结节提供治疗思路及临床借鉴，探索中医药干预肺结节“结癌”转化的可能性。 方法：本研究分两部分。 第一部分：本研究选取2020.01-2021.05导师门诊病案数据库中符合纳排标准的81例肺结节患者病案资料，重建数据库整理记录患者性别、年龄、结节性质、大小、首次就诊症状及处方用药，运用IBMSPSSMolder18.0等软件进行数据挖掘，对最终纳入的166首处方进行数据分析，统计药物使用频次、功效分类及性味归经分布规律以及药物间关联规则和聚类分析，总结用药特色及组方规律，再结合导师学术思想总结出治疗肺结节的经验方。 第二部分：本研究采用前瞻性队列研究方法，以2021.06-2021.12导师门诊符合纳排标准的72例肺磨玻璃结节患者为研究对象，以患者自愿接受导师经验方治疗为暴露因素，分为治疗组和对照组，随访观察3个月，观察治疗前后结节最大径变化情况、中医证候总分及主次症得分情况，安全事件发生情况，运用SPSSStatistics25.0软件统计分析临床疗效，并且采用单因素、多因素分析影响疗效的相关因素，以全面评价此方的有效性及安全性。 结果： 数据挖掘结果： 1.纳入的81名患者，男女比例基本相同，平均年龄（52.10±13.54）岁，年龄在51-60岁所占比例最大，患者以中年及中老年人居多。 2.81个病案结节性质以纯磨玻璃结节为主、大小分级以小结节（5-10mm）为主。 3.81名患者首诊临床症状以失眠、咳嗽、口干咽燥、便溏、咳痰、口苦、倦怠乏力、纳差、咽部异物感、胸胁疼痛为主。 4.纳入166首处方，用药涉及165味，频次≥50次药物的有30种，其中使用最高的前10味药物分别为甘草、半夏、茯苓、桂枝、柴胡、赤芍、陈皮、桔梗、当归、川芎。药物功效类别频数排名前5的分别为：解表药、补虚药、清热药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药。用药以温药为主、寒、平次之，药物中以辛、甘、苦为常用药味，归经以肺、脾、胃、心、肝经为主。 5.基于关联规则分析，得出高频常用药物配伍组合：茯苓—桂枝，川芎、桔梗、柴胡—赤芍，茯苓—陈皮；川芎+赤芍→当归、牛膝、红花、桂枝、桔梗，陈皮＋茯苓→桂枝。得到配伍稳定的药物组合：酸枣仁—远志、豆蔻—淡豆豉、薄荷—苍耳子等；芦根+薏苡仁→冬瓜子，冬瓜子+陈皮→芦根等。 6.核心药物：茯苓、半夏、桂枝、陈皮、赤芍、柴胡、桔梗、川芎。 7.根据聚类分析结果，聚类出4大类处方：第一类为疏肝理气，活血化瘀类，方以血府逐瘀汤加减为主；第二类为温化痰饮类，以小青龙汤加减为主；第三类为解郁化痰类，以小柴胡汤、温胆汤加减为主；第四类为燥湿散结类，方以藿朴夏苓汤、五苓散、桂枝龙骨牡蛎汤加减为主。 8.根据用药规律分析及导师访谈得出肺结节的自拟经验方。 临床研究结果： 1.纳入病例72例，随访过程中失访、脱落患者4例，最终68例患者完成临床观察，治疗组32例，对照组36例。治疗前两组患者年龄、性别、吸烟史、家族史、肺结节性质、数量、病程、大小差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。 2.治疗随访3个月后治疗组主要临床疗效总有效率为31.25%，对照组总有效率8.33%，治疗组主要疗效优于对照组（P＜0.05）。中医症状疗效治疗组总有效率93.75%，对照组为38.89%，治疗组明显优于对照组（P＜0.01）。 3.治疗随访3个月后治疗组GGN患者结节最大直径治疗前后差异有统计学意义（Plt;0.05），对照组与治疗组治疗后两组结节最大直径变化差异无明显统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前后中医证候总积分差异均有统计学意义（P＜0.01），且治疗组的治疗后中医证候积分降低程度优于对照组(Plt;0.01)。中医证候主症两组组间组内均有统计学意义（Plt;0.05），中医证候次症两组治疗后差异无统计学意义（P＞0.05），说明导师经验方在改善患者主症方面优势明显。 4.疗效影响因素分析：①单因素分析：GGN大小分级可能是影响GGN患者临床疗效的相关因素（P＜0.05），年龄、性别、家族史、吸烟史一般情况及GGN病程、最大直径、数量、性质两组间比较均无统计学意义（Pgt;0.05）。②多因素分析：暴露因素与疗效终点事件存在显著相关关系（P＜0.05），暴露因素是主要临床疗效（OR=4.359,95%CI=0.967-19.640）和中医证候疗效（OR=71.454,95%CI＝7.157-713.421）的相关因素，说明口服自拟经验方治疗是影响结局疗效的独立且关键因素。 5.安全性方面：本课题临床观察的患者，尚未出现发生不良反应的案例，安全性良好。 结论：1.通过数据挖掘，初步归纳总结了导师治疗肺结节的用药规律，治疗注重寒热相佐、辛温相配、多脏并调，从“郁、痰、瘀、结”入手，以“解郁、燥湿、活血、散结”为法，并提出“剔、逐、透、拔”的治疗原则，且以茯苓、桂枝、柴胡、赤芍、川芎等为核心药物，以此为立方构架形成了治疗肺结节的经验方。 2.通过临床探索性研究初步证实导师经验方治疗肺磨玻璃结节有一定的临床疗效，可在一定程度上缩小结节，对改善咳嗽、咳痰、咽部异物感、心烦易怒、口干咽燥、口苦等中医症状效果明显，且安全性良好，值得在临床推广及深入探究。
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