摘要
目的：观察渴络欣胶囊对STZ联合高脂高糖饮食诱导的糖尿病肾病大鼠模型肾脏功能及足细胞自噬的影响。 方法：SPF级雄性SD大鼠40只，随机挑选10只为对照组，其余30只通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)和高脂高糖饮食建立糖尿病肾病大鼠模型，建模成功后随机分为DN组（模型组）、渴络欣组及厄贝沙坦组，每组10只。治疗8周后，测量大鼠体重并记录24h尿量，检测FBG、Urea、MAU、UCr和MAU/UCr水平，将肾组织进行PAS、Masson染色，观察肾脏病理学改变。用免疫荧光染色观察足细胞Nephrin蛋白的表达，WesternBlot检测足细胞自噬相关蛋白的表达。 结果：（1）与对照组相比，模型组大鼠的体重显著降低（P＜0.01），FBG、24h尿量、Urea、MAU和MAU/UCr水平均显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，渴络欣组大鼠的体重、FBG和MAU/UCr水平显著降低（P＜0.01），24h尿量、Urea和MAU水平均明显降低（P＜0.05）；厄贝沙坦组大鼠的24h尿量明显降低（P＜0.05），体重、MAU水平和MAU/UCr水平显著降低（P＜0.01）,FBG和Urea水平无明显改善。（2）PAS染色：模型组大鼠肾小球基底膜不规则增厚，系膜基质增加，肾小球阳性表达面积百分比显著升高（P＜0.01）；渴络欣和厄贝沙坦治疗后，肾小球阳性表达面积百分比显著下降（P＜0.01）。（3）Masson染色：模型组大鼠肾组织出现大量蓝色区域，胶原蛋白表达面积百分比显著增加（P＜0.01）；经渴络欣和厄贝沙坦治疗后，肾组织的蓝色区域明显减少，胶原蛋白表达面积百分比显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。（4）免疫荧光检测：模型组大鼠的Nephrin蛋白含量较对照组降低，平均荧光强度明显下降(P＜0.05)；与模型组相比，渴络欣组和厄贝沙坦组Nephrin蛋白含量升高，平均荧光强度明显升高(P＜0.05)。（5）Westernblot检测：结果显示，模型组大鼠的Nephrin表达显著降低，LC3-ll、LC3-II/LC3-I和P62水平显著升高(P＜0.01)，LC3-I水平无明显变化；经渴络欣和厄贝沙坦处理后，渴络欣组Nephrin表达显著上调，LC3-Ⅱ、P62水平显著降低(P＜0.01)，LC3-Ⅱ/LC3-I水平明显降低（P＜0.05）；厄贝沙坦组Nephrin表达显著上调，LC3-Ⅱ、P62水平显著降低(P＜0.01)。 结论：渴络欣胶囊能够降低DN大鼠的体重、24h尿量、FBG、Urea、MAU和MAU/UCr等水平，改善肾功能，缓解肾组织病理学改变，且能改善足细胞自噬活性，减轻足细胞的损伤。
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