摘要
研究目的： 本研究通过对仝小林教授门诊应用穿山龙的病例数据进行回顾性分析，梳理归纳出临床应用穿山龙的一般情况，与穿山龙相关的疾病类型、症状、异常指标、用量等分布情况，总结穿山龙在甲状腺疾病中的药物配伍规律，探索穿山龙降低桥本甲状腺炎中TGAb、TPOAb的疗效及其用量规律，从而为穿山龙的临床应用提供参考。 研究方法： 1仝小林教授应用穿山龙用药经验初探:收集仝小林教授门诊病历系统录入处方中含有穿山龙的病例，将搜集到的医案信息分别录入Microsoft Office Excel,构建数据库。对纳入病例的性别、年龄、疾病类型、症状、异常指标、穿山龙用量进行频数统计与分析。 2穿山龙治疗甲状腺疾病药物配伍规律:立足于甲状腺疾病，对纳入病例的疾病类型、症状、药物分别进行频数统计，对穿山龙治疗甲状腺疾病用药规律进行关联分析与聚类分析。 3穿山龙降TGAb、TPOAb的疗效总结及用量规律探索:聚焦于穿山龙降低桥本甲状腺炎TGAb、TPOAb,通过SPSS Statistics26软件对性别、年龄、BMI、用量、用药前（第一次检查结果）与用药后（最后一次检查结果）TGAb、TPOAb滴度变化进行统计分析，对穿山龙降低TGAb、TPOAb的有效率进行分析。在有效率的基础上，进一步采用SPSS Statistics26软件对有效病例中穿山龙首诊剂量、用药时间及平均用量进行描述统计。使用Spearman相关性分析分别对穿山龙用量与TGAb、TPOAb滴度之间进行相关性分析。 研究结果： 1仝小林教授应用穿山龙用药经验初探:共纳入服用含有穿山龙处方的患者225名，共计664诊次。在本研究共纳入225名患者中，男性占总数的31.11％,女性占总数的68.89％。年龄跨度范围为2-77岁，其中30-60岁患者所占比例最高，占比68.00％;其次为小于30岁患者，占比17.33％,60岁以上患者数最少,占比14.67％。BMI为正常值的患者频数最大，占比48.00％,其次为超重患者，占比为32.89％,BMI＜18.5者占比11.11％,BMI值＞28者占比8％。对纳入的225名患者的诊断条目进行统计，总计出现47种疾病类型。对第一诊断疾病类型进行统计，其中，以桥本甲状腺炎诊断人数最多，占比约41.78％,其次为1型糖尿病和2型糖尿病，均占比为8.00％;将第一诊断按系统进行分类，以内分泌系统疾病最多，在内分泌系统疾病中，又以甲状腺疾病频数最高，为122人,占比54.22％。在664例诊次中，共包含162种症状，频次最高的为乏力，频率为37.95％,其次为不寐，频率为30.87％,第三位是颈部不适，频率为29.82％。在664次诊次中，出现频次最高的异常指标为甲状腺自身抗体阳性，频率为59.04％,其次为血糖升高，频率为26.96％,第三位是血脂升高，频率为23.04％。在664例诊次中，所用药物共计216味，与穿山龙配伍的药物出现频次最高者为黄芪，频率为74.25％,其次为生姜，频率为65.66％,再次为三七，频率为55.57％。664例诊次中穿山龙的用量，从少到多依次为9g、15g、30g、45g、60g、65g、90g、120g、150g。其中，频次最高的穿山龙用量为30g,占比38.10％;其次为60g,占比为22.29％;最少的用量为150g,占比0.30％。对穿山龙不同用量的性别分布进行统计，除150g用量男女各1人外，余用量中女性数量均多于男性，无论男性还是女性，频数最多的用量均为30g。对穿山龙不同用量的年龄分布进行统计，9g用量均分布在30岁以下，150g用量均分布在30-60岁。在30岁以上（含30岁）年龄段中，用量频数由多到少前三位依次为30g、60g、45g;在小于30岁的年龄段中，用量频数由多到少前三位依次是30g、60g、15g。对穿山龙不同用量的BMI情况进行统计，9g用量应用的BMI值均在24以下;余用量主要分布在18.5-28的BMI区间内。 2穿山龙治疗甲状腺疾病药物配伍规律:在甲状腺疾病中，共纳入142例患者，共计有448例诊次。对纳入的142例患者疾病类型（诊断条目包含即可）的频数及诊次分别进行统计，发现桥本甲状腺炎患者频数最高，为94人，共计358诊次，其次为甲状腺功能亢进症患者，共有36人，142诊次;第三位甲状腺功能功能减退症，共有24人，诊次为85次，再次为非毒性甲状腺结节，频数为21人，诊次为57次。在448例诊次中，共包含142种症状，频次最高的为颈部不适,频率为43.30％,其次为乏力，频率为39.51％,第三位是不寐,频率为30.36％。总结高频中药、药物-药物关联、症状-药物关联及聚类分析，共得到穿山龙-黄芪-当归-淫羊藿、穿山龙-三七-莪术-浙贝母、穿山龙-夏枯草-牡蛎-五味子等药物组合。 3穿山龙降TGAb、TPOAb的疗效总结及用量规律探索:根据纳入和排除标准共纳入44名患者，其中男性占总数的18.18％,女性占总数的81.82％。年龄跨度范围为23-68岁，其中30-60岁患者所占比例最高，为84.09％;其次为小于30岁患者，占比11.36％,60岁以上患者比例居第三，占比4.55％。BMI最小值为16.05,最大值为37.81。其中BMI为正常值的患者频数最大，占比59.09％,其次为超重患者，占比为31.82％,BMI＜18.5和BMI≥30者各占比4.55％。对254诊次的穿山龙用量进行统计，发现频数最高的为60g,占比31.84％,其次为30g,占比为20.00％,第三位为45g,占比19.59％;最小用量为15g、最大用量为150g。对穿山龙用量进行亚组分析，发现男性和女性之间的穿山龙用量没有统计学差异（p＞0.05）。在不同年龄段之间的穿山龙用量不全相同，差异具有统计学差异（p＜0.05）;进一步进行两两比较发现，年龄＜30岁与30-60岁两组间有统计学差异（调整后的p=0.003）;年龄＜30岁与＞60岁两组间有统计学差异（调整后的p=0.006）。在不同BMI之间的穿山龙用量不全相同，差异具有统计学差异（p＜0.05）。进一步进行两两比较发现，穿山龙用量在BMI＜18.5与18.5-24两组之间具有统计学差异（调整后的p=0.019）。TGAb用药前中位数为160.80[25.82,418.83]IU/ml,用药后中位数为123.15[20.89,380.78]IU/ml;TPOAb用药前中位数为266.87[89.98,558.75]IU/ml,用药后中位数为177.16[76.27,429.68];TGAb下降百分比中位数为10.20[-6.58,35.63],TPOAb下降百分比中位数为23.11[-12.99,51.31]。以甲状腺抗体转阴，或滴度下降＞10％为有效;甲状腺抗体滴度下降≤10％为无效作为疗效标准，TGAb滴度下降的总有效率为50％;TPOAb滴度下降的总有效率为65.91％。有效病例中，TGAb的首诊用量为47.05±20.86g,平均用量为52.37±18.33g,用药时间中位数为134[60,285]天;TPOAb的首诊用量为47.07±17.80g,平均用量为53.43±19.14g,用药时间中位数为180[116,300]天。将有效病例TGAb、TPOAb滴度值分为＜100IU/ml、100-500IU/ml、和≥500IU/ml三个等级，并分别将TGAb、TPOAb滴度值与穿山龙用量进行相关性分析，发现穿山龙用量与TGAb和TPOAb的滴度值之间均呈弱的正相关（TGAb滴度值与穿山龙用量之间Rs=0.35,p＜0.01,TPOAb滴度值与穿山龙用量之间Rs=0.32,p＜0.01）。 研究结论： 1仝小林教授应用穿山龙用药规律初探:使用穿山龙患者主要为女性，年龄主要为30-60岁，BMI范围大多为正常。穿山龙主要用于治疗甲状腺疾病，常见症状包括乏力、不寐、颈部不适，异常指标为甲状腺自身抗体阳性、血糖升高、血脂升高;穿山龙用量多为30-60g。 2穿山龙治疗甲状腺疾病药物配伍规律:立足于甲状腺疾病，仝小林教授使用穿山龙-黄芪-当归-淫羊藿气血亏虚，阳气不足之虚态以态靶同调;使用穿山龙-三七-莪术-浙贝母为靶方以理血散结;使用穿山龙-夏枯草-牡蛎-五味子作为治疗甲状腺结节之靶方。 3穿山龙降TGAb、TPOAb的疗效总结及用量规律探索:使用穿山龙可显著降低TGAb滴度;穿山龙降低TGAb和TPOAb的有效率分别为50％和65.91％,用量范围在15g-150g之间。当TGAb滴度值小于500IU/ml时，用量多为45g,TGAb滴度值≥500IU/ml时，用量多为60g;当TPOAb＜100IU/ml时，用量多为45g,TPOAb滴度值≥100IU/ml时，用量多为60g。临床用量须根据个体差异及病情轻重等具体情况灵活使用。
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