摘要
目的： 根据以往数据显示，肺癌在全球范围内是发病率最高的癌症，但据统计2016年-2020年，全球乳腺癌发病人数由220万例，增加至226万例，复合增长率为3％,在世界卫生组织国际癌症研究中心发布的2020年数据中我们得知，乳腺癌的患病人数已经超越肺癌的患病人数，乳腺癌已经成为人类最为常见的恶性肿瘤。预计2025年将达到或突破247万例，乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位。我国女性乳腺癌发病率为425.5/100万人，基于乳腺癌对于女性健康的严重不良影响，该疾病的诊疗不可忽视。尽管随着对临床乳腺癌的诊疗水平的提高，人类社会医疗水平的不断进步，但是乳腺癌患者的预后却没有显著改善，所以要尽可量做到对乳腺恶性肿瘤的尽早发现、尽早治疗并倡导术后的精准靶向治疗，我们的工作依然面临着很大的挑战。有一些研究明确指出，在人类许多恶性肿瘤中KDM5B呈现过度表达的情况。但就目前研究来看，国内关于乳腺恶性肿瘤中KDM5B的表达情况和患者临床病理资料间的相关性的研究却较少。本次实验将通过对乳腺恶性肿瘤组织标本进行免疫组织化学染色的方式，从蛋白水平分别检测出乳腺癌组织和癌旁正常组织细胞中KDM5B的表达情况，分析乳腺恶性肿瘤中KDM5B的表达情况和患者临床病理资料间的相关性，然后系统性的分析KDM5B的表达情况在乳腺恶性肿瘤组织中的意义。根据本次实验所收集的患者临床病理资料及随访资料进一步探索其与乳腺癌患者预后的相关性。对乳腺癌靶向治疗研究的相关内容给予一定完善，为今后乳腺癌的靶向治疗提供新的治疗思路与方法。 方法： 经沈阳医学院附属中心医院医学伦理委员会审核批准，收集于沈阳医学院附属中心医院普外科2013年1月-2018年1月60例乳腺癌患者术后的病理蜡块，所选取患者术前全部没有进行新辅助、放射治疗、化学治疗，所选取患者均签署知情同意书，并且具备详细的随访资料。系统收集患者临床资料包括患者年龄大小、肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、肿瘤病理分级、TNM分期、病理类型和预后情况等相关信息。对所选实验患者进行出院病情随访。将蜡块制成组织切片，对其进行免疫组化染色，用免疫组化法分析KDM5B在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达情况及分布特征，应用修正x2检验分析KDM5B表达情况与临床病理资料间是否存在相关性，应用Kaplan-Meier生存曲线、Cox回归统计分析KDM5B的表达情况与乳腺癌患者预后的相关性。 结果： 根据实验结果显示，KDM5B在乳腺癌组织细胞核内KDM5B呈现高强度的阳性表达，在细胞质内呈现轻微阳性表达;KDM5B在癌组织细胞中的表达率要明显高于癌旁组织(P＜0.05);KDM5B的表达与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及ER受体阳性存在正相关性(P＜0.05),与乳腺癌患者的年龄、月经状态、组织学分型、PR阳性、HER 2阳性无明显相关性(P＞0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果表明乳腺癌组织中呈现KDM5B高表达情况的患者术后存活时间明显短于低表达者(P＜0.05);Cox多因素回归分析结果则表明KDM5B的过表达可以作为乳腺癌患者术后独立的预后影响因素(P＜0.05)。 结论： 1.KDM5B在乳腺癌组织细胞中高度表达。2.KDM5B的表达与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及ER受体阳性存在正相关性(P＜0.05)。3KDM5B的表达情况可以作为乳腺癌患者术后独立的预后影响因素(P＜0.05)。4KDM5B可成为乳腺癌靶向治疗的一个潜在靶点。
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