摘要
背景： 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndromes，HPS），又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），被认为是一种由多种致病因素所引起的高度独特的过度免疫激活状态，于1939年首次提出。该病的发病机制目前尚不明确，但近年来针对儿童和成人继发性及散发性HLH的研究已明确了慢性炎症、免疫抑制和恶性肿瘤在HLH诱发及维持方面的作用。尽管HLH特异性治疗方案已有成果，成人HLH患者的病死率仍居高不下。然而针对HLH的临床研究多关注其诊断，对于HLH早期预后评估的研究则较为少见。因此，开发更精确的早期死亡预测工具对于HLH临床诊治具有很高的价值。 目的： 探究噬血细胞综合征现有诊断标准中部分血清学指标对于预测HLH早期死亡的临床价值。 方法： 采用单中心、回顾性研究方法，将2005年1月至2021年12月在苏北人民医院住院且确诊的79例HLH患者纳入研究，根据发病后30天预后分为生存组（58例）和死亡组（21例）。所有患者均为首次确诊且尚未接受治疗的HLH患者。收集所有患者的年龄、性别、原发病情况及主要临床表现。收集记录所有患者入院后至确诊HLH时血红蛋白（HB）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清铁蛋白（SF）、甘油三脂（ TG）、纤维蛋白原（FIB）、C-反应蛋白（CRP）的最差值。收集所有患者胸腹部CT及体表淋巴结超声结果。各组间指标的差异性分析根据资料特点采用不同的统计学方法。应用COX多因素分析筛选与HLH早期死亡相关的独立危险因素。 结果： 1.纳入研究的HLH患者总体中位年龄47.0岁，男性患者占59.5%，感染和血液系统肿瘤为HLH患者主要病因，其中淋巴瘤在后者中占主要地位。死亡组患者更易出现脾肿大（P=0.037）及中枢神经系统症状（P=0.004），而发热、淋巴结肿大、浆膜腔积液等其他临床表现在两组患者中未见明显差异。 2.死亡组患者HB、WBC、PLT计数显著低于生存组[86.46 ± 35.56 vs52.75 ± 22.59，2.7 (1.56, 5.63) vs 1.75 (0.95, 2.12)，70.5 (48.5, 91.75) vs 32 (6, 49)，P＜0.01] ，SF水平显著高于生存组[4702.5 (1618.5, 12981) vs 15256 (11994, 35204)，P＜0.001]，两组在AST、ALT、TG、FIB、CRP差异无统计学意义。 3.ROC分析指出HB、WBC、PLT、SF均有利于HLH早期预后判断（AUC=0.7 79、0.708、0.830、0.888），最佳截断值分别为Hb＜80.06g/L、WBC＜3.135×109/L、PLT＜68.5×109/L、SF＞10063.5ng/ml。SF联合Hb、PLT可进一步提高HLH早期死亡预测的准确率和阳性预测率（AUC=0.938、1；PPV=0.76、1）。 4.COX多因素回归分析指出Hb、PLT、SF均可作为HLH早期预测死亡的独立危险因素（P＜0.05）。 结论： 根据本课题研究结果，HLH-2004部分诊断标准对于预测患者早期死亡的意义分析如下： 1.血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少及血清铁蛋白升高可以作为HLH早期（30天内）死亡预测的重要因素。 2.Hb＜80.06g/L、PLT＜68.5×109/L、SF＞10063.5ng/ml分别为HLH早期死亡预测的独立危险因素。 3.将Hb＜80.06g/L、PLT＜68.5×109/L、SF＞10063.5ng/ml三因素联合起来对于HLH早期死亡预测的意义更大，阳性预测率极高，达到100%，提示患者病情更加危重，预后极差，在30天内发生死亡概率极大，需早期开展更加有针对性及有效的治疗。
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