摘要
一、目的： MS4A15属于跨膜蛋白，被认为是多种生物事件的调节因子。现有证据表明，它在卵巢癌的发生发展中起着一定作用。然而，对于MS4A15在其他多种肿瘤的发生发展、预后、肿瘤免疫学中的作用，目前尚缺乏系统的分析。本研究拟对MS4A15作泛癌分析，对其在多种肿瘤中的可能作用进行初步的探讨，并实验验证其在肺腺癌中的功能作用。 二、方法： 我们通过公共数据库研究和验证了 MS4A15在33种恶性肿瘤中的表达水平，Kaplan-Meier和单因素/多因素COX回归分析评估MS4A15的预后价值，并探讨MS4A15在不同肿瘤中的表达与临床特征和免疫细胞浸润的关系。利用MS4A15的共表达基因作GO/KEGG分析，GSEA富集其生物学功能和参与的信号通路。此外，利用慢病毒构建了过表达MS4A15的肺腺癌细胞株，通过CCK-8、克隆形成、细胞划痕和细胞迁移实验体外验证MS4A15的生物学功能。 三、结果： 在肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、宫颈癌、肾透明细胞癌、子宫内膜癌中MS4A15表达较正常组织升高，其高表达提示较差的生存结果（无进展间隔时间/总生存期），在更晚分期的相应肿瘤中其表达量更高，并且其表达与免疫浸润呈负性相关，通路分析显示，MS4A15可能通过正向调节EBP、HSD17B7、LHB参与的脂质代谢，正向调节单原子离子跨膜转运、钾离子跨膜转运等离子通道、跨膜转运通路，或直接抑制MHC、CTL、IL-17等免疫相关通路的方式抑制B细胞、树突状细胞等免疫细胞浸润,促进肿瘤的发生发展。在直肠腺癌和子宫肉瘤中MS4A15表达较正常组织升高，前者中MS4A15高表达提示较好的总生存期，后者中MS4A15高表达提示较好的无进展间隔时间。在乳腺浸润癌、结肠癌、食管癌、胶质母细胞瘤、头颈鳞状细胞癌、肝细胞癌、卵巢浆液性囊腺癌、胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胃癌、甲状腺癌、胸腺癌、弥漫大B细胞淋巴瘤等14种肿瘤中MS4A15表达较正常组织升高，在肺鳞癌、脑低级别胶质瘤、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、睾丸癌、急性髓细胞样白血病等5种肿瘤中MS4A15表达较相应正常组织降低，在这19种肿瘤中其表达高低与否与预后均无显著相关性。在胆管癌、肾嫌色细胞癌、肾乳头状细胞癌、间皮瘤、肉瘤、葡萄膜黑色素瘤等6种肿瘤中MS4A15表达较正常组织无显著差异，其表达与预后无显著相关性。在肺腺癌中，MS4A15表达较正常组织降低，其低表达提示较差的生存结果（无进展间隔时间/总生存期），在其更晚分期中其表达量更低，并且其表达与免疫浸润呈正性相关，MS4A15可能通过正向调节细胞粘附、细胞增殖负调控等通路，负向调节细胞周期、有丝分裂等通路，促进CD8+T细胞、Th1细胞等免疫细胞浸润，抑制肿瘤的发生发展。体外实验表明，MS4A15基因过表达对肺腺癌的增殖有抑制作用，而对肺腺癌的迁移无明显影响。 四、结论： 本研究发现MS4A15在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥双向调控作用。在较正常组织高表达的肿瘤中，MS4A15可能通过调节脂质代谢、抑制免疫浸润发挥促进肿瘤的发展的作用;在较正常组织低表达的肿瘤中，MS4A15可能通过负向调节细胞周期、促进免疫浸润发挥抑制肿瘤发生发展的作用，其具体机制有待进一步研究。提示MS4A15可能是部分肿瘤（包括肺腺癌）潜在的预测预后标志物。
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