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急性白血病异基因造血干细胞移植后免疫重建与临床预后相关性研究

张力岚

急性白血病异基因造血干细胞移植后免疫重建与临床预后相关性研究

张力岚1
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作者信息

  • 1. 成都医学院
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摘要

背景与目的: 供体来源的免疫系统的重建是异基因造血干细胞移植成败的关键。长期免疫重建不良是移植后感染、移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)、复发发生的重要原因,其中单倍体移植物的临床广泛应用,尤其是大量T细胞消耗引起免疫细胞重建延迟所致的长时间免疫缺陷,严重影响患者长期生存及预后。 为了更好的了解及强化不同移植物来源的免疫细胞重建的规律,通过回顾性分析急性白血病接受单倍体造血干细胞移植(haploidenticalhematopoieticstemcelltransplantation,haplo-HSCT)或同胞全相合造血干细胞移植(matchedsiblingdonorhematopoieticstemcelltransplantation,MSD-HSCT)及供者的资料,比较两种移植类型分别移植后90d、180d、270d、360d的CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞的重建特征;分析不同免疫细胞与总生存率(overallsurvival,OS)的相关性;以及在急性移植物抗宿主病的背景下不同免疫细胞重建特征。 材料与方法: 收集从2017年9月至2022年12月于西部战区总医院接受单倍体或同胞全相合异基因造血干细胞移植的急性白血病患者(n=116)的一般临床资料(患者疾病诊断类型、性别、移植时年龄、CD34+细胞输注量、MNC输注量),收集两种移植类型患者移植后第90天、180天、270天、360天外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞的绝对细胞计数检测值,以18名供者的外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞的绝对细胞计数检测值为健康对照组;结合患者总生存率OS,通过SPSS进行统计分析,比较两种移植类型的移植后3月、6月、9月、12月不同免疫细胞的特征、以及与健康对照组的差别、以及不同时间各个免疫细胞的动态变化,观察不同免疫细胞重建特点;应用二元Logistic分析不同检测时间点免疫细胞数量与OS之间有无相关性。 结果: (1).两种移植类型的移植后3月、6月、9月、12月不同免疫细胞重建情况对比:在移植后3月、6月、9月、12月,单倍体移植患者的CD4+T的绝对细胞计数较同胞全相合移植患者更低,有统计学意义(P<0.05);在移植后3月单倍体移植的患者B细胞的绝对细胞计数较同胞全相合移植患者低,有统计学意义(P<0.05),其余各组未见统计学意义(P>0.05)。 (2).两种模式造血干细胞移植后第3月、6月、9月、12月的免疫细胞与健康对照组的对比:(1)同胞全相合移植:在移植后3月、6月、9月、12月CD4+T、B细胞的绝对细胞计数均低于健康对照组有统计学意义(P<0.05);在移植后3月、6月、9月NK细胞的绝对细胞计数低于健康对照组有统计学意义(P<0.05),余未见统计学意义(P>0.05);(2)单倍体移植:在移植后3月、6月、9月、12月CD4+T、B细胞、NK细胞的绝对细胞计数均低于健康对照组有统计学意义(P<0.05),余其他组未见统计学意义(P>0.05)。 (3).两种移植模式移植后第3月、6月、9月、12月不同免疫细胞动态变化结果:同胞全相合及单倍体移植后CD4+T、B细胞数量从移植后3月逐渐恢复,至移植后12月仍低于健康对照组,处于明显延迟状态;NK细胞数量从移植后3月达到基本平稳,能达到健康对照组水平;CD8+T细胞数量从移植后3月逐渐上升,在移植后12月达到并超过健康对照组水平。 (4).单倍体移植不同免疫细胞与OS的相关性:1)从移植后1年开始,CD4+T细胞的恢复情况与OS呈正相关,是一个良好的预测指标;2)生存分析表明,与移植后1年CD4+T<218/μL的患者相比,CD4+T≥218/μL有更好的OS(2年预期OS率:85.70±8.00%vs63.60±10.30%,P=0.026)。 结论: 1.无论是单倍体移植还是同胞全相合移植,CD4+T、B细胞均存在长期免疫重建延迟,而NK细胞和CD8+T细胞恢复较快。 2.单倍体造血干细胞移植较同胞全相合造血干细胞移植,CD4+T细胞的重建显示延迟。 3.单倍体造血干细胞移植后1年CD4+T的恢复情况在OS方面显示预测价值。

关键词

急性白血病/异基因造血干细胞移植/免疫重建/预后分析

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授予学位

硕士

学科专业

内科学

导师

易海

学位年度

2023

学位授予单位

成都医学院

语种

中文

中图分类号

R73
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