摘要
背景:焦亡是一种关键的程序性细胞死亡类型，与肿瘤和免疫细胞功能的调节密切相关。然而，焦亡在胶质瘤肿瘤进展和肿瘤微环境重塑中的作用尚未得到广泛研究。因此，在这项研究中，我们旨在建立一个全面的焦亡相关特征,并揭示其在胶质瘤中的潜在临床应用。 方法:获得TCGA胶质瘤队列并将其分为训练队列和内部验证队列，而CGGA胶质瘤队列用作外部验证队列。进行无监督共识聚类以鉴定与焦亡相关的表达模式。进行Cox回归分析以建立与焦亡相关的风险特征。采用实时荧光定量PCR检测神经胶质瘤组织中特征基因的表达情况。通过免疫组织化学染色分析和验证免疫浸润情况。利用单细胞RNA测序数据分析不同细胞类型中特征基因的表达模式。最后，我们研究了焦亡特征对化疗、免疫疗法和潜在小分子抑制剂的治疗反应。 结果:根据焦亡相关基因(PRGs)的表达模式将胶质瘤患者分为两个簇C1和C2。C2的总体生存期(p＜0.001)和无进展生存期(p＜0.001)较C1长。C1观察到CD8+T细胞的富集。随后我们建立了焦亡相关风险特征(PRRS)。在训练队列中，高PRRS组的预后明显差于低PRRS组(p＜0.001),这一结果在内部和外部验证队列中进行了验证。进一步免疫组化染色显示，高PRRS组的胶质瘤组织中CD8+T细胞富集。PRRS基因在肿瘤细胞和免疫细胞中也有着特异性表达。此外，在胶质母细胞瘤免疫治疗队列中，高PRRS风险组表现出更高的替莫唑胺敏感性及更强的抗PD1治疗应答。最后，筛选出了Bcl-2抑制剂作为胶质瘤辅助免疫治疗的候选药物。 结论:本研究中建立的焦亡相关风险特征可用于可靠地预测胶质瘤患者的临床结局和免疫治疗应答。焦亡特征与肿瘤免疫微环境之间的相关性可用于进一步指导胶质瘤患者对免疫治疗的敏感性。
NETL