摘要
背景与目的 食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别居于所有肿瘤种类中的第8位和第6位。食管癌的分布具有明显的地域特征。食管鳞状细胞癌是中国食管癌病人中最为常见的病理类型。食管癌的治疗通常包含了手术、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等在内的单一或综合治疗模式。但由于其早期症状不明显及筛查方式难以普及，大多数食管癌病人往往在就诊时已经处于中晚期，单纯手术切除难度较大。新辅助治疗可以缩小肿瘤体积、降低疾病分期，清除潜在的远处微转移。研究表明，相较于单纯的手术治疗，术前行新辅助治疗可以显著的提升肿瘤患者的远期预后。因此术前行新辅助治疗的应用对提高患者接受手术可能性及提高患者的远期生存率具有极为重要的意义。 相较于单纯化疗，免疫治疗并不显著增加食管癌患者治疗中的并发症。免疫治疗在晚期食管癌中显示了较好的疗效和安全性，因此，免疫治疗在围手术期的前移成为研究热点。本研究回顾性分析了接受免疫治疗联合新辅助化疗方案和新辅助化疗方案的患者的临床和病理资料，以及接受手术治疗患者的围手术期数据，从而为免疫治疗联合新辅助化疗方案的有效性和安全性提供证据。 方法 本研究为回顾性研究，收集2019年1月至2021年12月间于郑州大学第一附属医院确诊为食管鳞状细胞癌并接受手术治疗患者的一般资料、病理资料和围手术期相关数据，共260例患者被纳入研究。依据食管癌患者接受新辅助治疗方案的不同分为免化组(患者接受免疫治疗联合新辅助化疗方案，n=75)和化疗组(患者接受单纯新辅助化疗方案,n=185)。将患者接受手术治疗后的病理结果依照CAP标准进行TRG分级，评估新辅助治疗的疗效。记录患者接受新辅助治疗期间和围手术期发生的不良事件并依据CTCAE标准进行记录和分级。分析可能影响患者取得pCR的相关因素。 结果 在纳入的260例患者中，免化组为75例，化疗组为185例，两组间一般临床资料无统计学差异。免化组中有28(37.3％)例患者取得pCR,化疗组中有22(11.9％)例患者取得pCR(P＜0.001);免化组有39(52.0％)例患者取得MPR,化疗组有48(25.9％)例患者取得MPR(P＜0.001);免化组有9(12.0％)例患者出现淋巴结反应，化疗组有8(4.3％)例患者出现淋巴结反应(P=0.046)。本研究中63例接受卡瑞利珠单抗新辅助治疗的患者中有43(68.3％)例患者出现RCCEP。新辅助治疗期间免化组患者总不良事件发生率低于化疗组患者(81.3％vs.91.4％,P=0.022)。免化组患者术后房颤的发生率低于化疗组患者的发生率(0.0％vs.7.6％,P=0.032),免化组平均手术时长为321.28±68.51分钟，化疗组平均手术时长313.54±66.12分钟，在手术时长相近的情况下(P=0.079),免化组患者能被清扫出更多淋巴结(36.47vs.31.91,P＜0.001)。新辅助治疗期间和围手术期其他不良事件发生率两组间没有显著的统计学差异。 依据患者是否取得pCR重新分组，分为pCR组和非pCR组，结果显示取得pCR的食管鳞状细胞癌患者更倾向于使用免疫治疗联合新辅助化疗方案(OR=4.414,95％CI:2.314-8.420,P＜0.001)的患者和年龄小于65岁(OR=4.470,95％CI:2.028-9.658,P＜0.001)的患者，而性别、吸烟史、饮酒史、低体重和治疗后淋巴结反应等因素与患者是否取得pCR无关(P＞0.05)。 结论 免疫治疗联合新辅助化疗相较于新辅助化疗，是一种疗效更好的新辅助治疗方案，能使更多患者取得pCR。免疫治疗联合新辅助化疗是一种安全的新辅助治疗方案，其对手术的影响是可接受的，但需要注意免疫相关不良反应发生率的升高。新辅助免疫治疗的使用和年龄小于65岁是影响食管鳞癌患者能否取得pCR相关因素。
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