摘要
目的:肝细胞癌（HepatocellularCarcinoma，HCC）患者的肝功能指标多数会出现异常，但每一种指标都只能体现肝脏某一方面的功能，不能准确的评估患者病情，未来获得比较确切的结论应当选择多种指标组合。本研究旨在探讨（碱性磷酸酶+乳酸脱氢酶+γ-谷氨酰转肽酶）/白蛋白比值（ALGAR）与肝细胞癌进展及预后的关系。 方法:本研究回顾性分析了258例于大连医科大学附属第二医院接受根治性肝切除术的肝细胞癌患者。在整体分析之前通过早期收录的60例患者预分析进行单因素及COX多因素分析，评估ALGAR有无可行性，具有可行性对后续进行进一步的验证，之后将后续的198例患者随机分为训练组（n=99）和验证组（n=99）。在未随机分组之前采用受试者工作特征（ROC）曲线用于确定ALGAR的最佳截断值，以此对训练组和验证组内进行划分，进一步分析患者的临床生化及病理资料，并对不同水平的ALGAR与其他临床病理因素进行相关性分析。对于术前ALGAR进行生存分析，其中不同组间生存分布的统计学差异采用Log-rank进行比较，使用Kaplan-Meier方法分析生存曲线。进行单因素和COX多因素回归分析以评估肝癌预后的重要潜在因素，并确定独立的危险因素。为每个独立的风险因子赋值并建立评分模型。然后使用ALGAR和新的评分模型评估总生存期（OS）。 结果:对60例患者进行单因素及多因素分析发现ALGAR具有可行性，后续对余下198例肝癌术后患者进行分组验证分析，术后生存分析时间的平均值和中位数分别为41和49月；总生存人数第1年、第3年和第5年分别为160、130和89人；生存率分别为80.8%、65.6%和44.9%。将其随机分为两组，对两组的临床病理参数比较，发现训练组中男性79例（79.8%），验证组中男性77例（77.8%），年龄均值分别为57.45和58.98。根据ROC曲线分析，ALGAR的最佳预测临界值为8.66。根据该值，将HCC患者分为低ALGAR组（ALGAR≤8.66）和高ALGAR组（ALGAR＞8.66）进一步分析不同水平下患者临床病理因素分析，发现术前高水平ALGAR与肝硬化有无，TNM分期，肿瘤大小及MVI相关；在验证组中与CHILD分级，肝硬化，肿瘤大小数目，MVI和TNM分期有相关性，在两组中均与性别，年龄及复发无相关性。为了进一步展现ALGAR水平在临床病理特征的关系，发现在训练组中MVI和肿瘤直径最大观察值要大于其后者，其中位数及上下四分数有明显的变化；TNM分期Ⅲ-IV与ALGAR有着明显相关性。在验证组中高水平ALGAR见于在肿瘤≥5厘米，TNMⅢ-IV期和有MVI患者中。在训练组中总生存时间（OS）的患者中，ALGAR≤8.66组中的平均生存时间为48.1月；在ALGAR＞8.66组中平均生存时间为30.1月。在验证组中总生存时间的患者中，ALGAR≤8.66组中的平均生存时间为50.8月；在ALGAR＞8.66组中平均生存时间为30.3月。可发现在训练和验证组中，ALGAR＞8.66的患者的OS明显短于ALGAR≤8.66的患者（P＜0.001）。训练组和验证组的单变量和多变量分析已确定ALGAR为独立的预后因素。基于多变量分析中确定的独立预测因子即ALGAR,肿瘤直径，肝硬化，MVI和肿瘤复发，使用这些变量设计并建立了一种预后评分模型，以识别不同的风险水平：高、中和低危组。通过结果我们发现ALGAR水平高且高危组的患者在根治性切除术后OS较差。 结论:ALGAR高水平可预测肝细胞癌患者预后不良，基于ALGAR预测评分模型能够客观地评价肝细胞癌患者的术后生存状况，因此该模型可用于肝细胞癌患者术后监测和基于风险分层而制定治疗策略，进而协助其他监测手段用于肝细胞癌患者的预后以及临床管理。
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