摘要
背景与目的：随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症（osteoporosis，OP）已成为全球性公共卫生问题。OP作为全身代谢性骨病，其特点为骨量低下，骨组织微结构损坏，骨脆性增加，在轻微外力下即可发生骨折。骨质疏松症包括原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症，其中绝经后骨质疏松症(postmenopausalosteoporosis,PMOP)是原发性骨质疏松症中最常见的类型，据统计我国50岁以上女性OP的患病率为32.1%，65岁以上女性OP的患病率达到51.6%。维生素K2（vitaminK2，VK2），即甲基萘醌(menaquinone，MK)，是人体重要的一种营养物质。研究发现VK2是骨钙素(osteocalcin，OC)羧化的辅助因子，能够辅助低羧化骨钙素（undercarboxylatedosteocalcin，ucOC)转化为羧化骨钙素（carboxylatedosteocalcin，cOC），而羧化后的OC能够与羟基磷灰石结合从而促进骨骼矿化，能够抑制成骨细胞发生程序性死亡，维持成骨细胞数量，增加骨骼强度。但截至目前，国内外关于VK2是否能够改善绝经后女性骨质疏松性骨折（osteoporoticfracture，OF）易发部位的骨密度（bonemineraldensity，BMD)从而有效防治PMOP、降低绝经后女性OF发生率的相关研究结论并不一致。因此本研究的目的是明确VK2在PMOP防治中的疗效以及安全性，为VK2在PMOP中的应用提供循证医学证据。 方法：本研究按照PRISMA（preferredreportingitemsforsystematicreviewandmeta-analysis）声明，制定相关检索策略，通过计算机检索国内外文献数据库（PubMed、Embase、CochraneLibrary、WebofScience、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库）中发表在2022年3月31日之前的有关VK2防治PMOP的相关文献，并筛选出符合本次荟萃分析纳入标准的随机对照研究（randomizedcontrolledtrial，RCT）。使用Cochrane图书馆提供的文献质量和偏倚风险评估工具对纳入的文献进行质量评估。根据纳入研究所采取的干预措施分为VK2联合治疗亚组和VK2单独治疗亚组；根据受试者是否已患有骨质疏松分为骨质疏松亚组和无骨质疏松亚组。提取数据指标（本研究中的连续性变量均为数据指标变化百分比，如果文献在多个随访点报告结果，则使用最长随访时间数据），使用RevMan5.3版本软件进行数据合并与分析，使用Stata14.0版本软件进行敏感性分析和发表偏倚检测。 结果：本研究共纳入了22篇RCT研究，包括7302名受试者。数据分析指标包括腰椎、髋部、股骨颈和前臂BMD，骨折发生率，血清ucOC、cOC水平和血清ucOC与OC的比值以及不良反应发生率。腰椎BMD的汇总分析结果显示，与对照组比较，VK2组绝经后女性腰椎BMD的改善更显著，差异有统计学意义[MD=1.08，95%CI（0.21,1.95），P=0.01]；VK2联合治疗的亚组分析结果显示，与对照组比较，VK2和其他抗OP药物联合组的绝经后女性腰椎BMD的改善更显著，差异有统计学意义[MD=1.43，95%CI（1.26,2.60），P=0.02]；而在VK2单独治疗的亚组分析中，两组之间的差异无统计学意义[MD=0.59，95%CI（-0.15,1.33），P=0.12]；在有骨质疏松的亚组分析中，与对照组比较，VK2组绝经后女性腰椎BMD改善更显著，差异有统计学意义[MD=1.91，95%CI（0.36,3.43），P=0.02]；而在无骨质疏松的亚组分析中，两组之间的差异无统计学意义[MD=0.51，95%CI（-0.20,1.21），P=0.16]。VK2组与对照组绝经后女性在髋部、股骨颈和前臂BMD之间的差异均无统计学意义[MD=0.05，95%CI（-0.31,0.41），P=0.79]、[MD=0.41，95%CI（-0.27,1.08），P=0.24]、[MD=0.65，95%CI（-0.37,1.67），P=0.21]。骨折发生率的汇总分析结果显示，VK2组绝经后女性骨折发生率低于对照组，差异有统计学意义[RR=0.53，95%CI（0.29，0.96），P=0.04]。对于血清ucOC、ucOC与OC比值的汇总分析结果显示，与对照组比较，VK2能够显著降低绝经后女性血清ucOC水平以及ucOC与OC比值，差异均有统计学意义[MD=-39.16，95%CI（-52.57，-25.76），P＜0.00001]、[MD=-49.41，95%CI（-64.03，-34.80），P＜0.00001]。而血清cOC的汇总分析结果显示，两组之间的差异无统计学意义[MD=8.45，95%CI（-5.52,22.42），P=0.24]。VK2组与对照组在不良反应发生率方面的汇总分析结果显示两组之间的差异无统计学意义[RR=1.03，95%CI（0.88,1.21），P=0.72]。 结论：根据本次荟萃分析结果，维生素K2能够改善绝经后女性腰椎骨密度，与其他抗骨质疏松药物联合使用时其效果更加显著，且已患有骨质疏松症的绝经后女性对此获益更多。维生素K2能够降低ucOC水平，减小骨折发生风险，无严重不良反应，安全性较高。未来还需要纳入更多高质量的随机对照研究进一步证实维生素K2在绝经后骨质疏松症中的作用。
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