摘要
【目的】 1.探讨达格列净联合度拉糖肽对2型糖尿病合并代谢综合征患者的糖脂代谢、胰岛功能、体重、内脏脂肪面积（Visceralfatarea，VFA）和皮下脂肪面积（Subcutaneousfatarea，SFA）的影响。 2.对比在常规口服降糖方案基础上加用达格列净联合度拉糖肽是否在降低糖脂代谢、改善胰岛功能、减重及减少内脏脂肪方面更有优势。 【方法】 将128名符合入组标准的2型糖尿病合并代谢综合征的患者随机分为4组，每组32人，A组：对照组，为常规口服降糖方案，B组：在对照组基础上加用达格列净，C组：在对照组基础上加用度拉糖肽，D组：在对照组基础上联合应用达格列净及度拉糖肽。入组患者中因不良反应退出4例，4例因其他原因未完成回访退出。最终入组120例2型糖尿病合并代谢综合征的患者，每组各30例，疗程为12周。采用生物电阻抗分析仪（欧姆龙HDS-2000）测量用药前及用药随访12周后的VFA、SFA值，并分析比较治疗前后组内及组间的变化情况，主要包括身高、体重、腰围（Waistcircumference，WC）、臀围、体质指数（Bodymassindex，BMI）、腰臀比（Waist-to-HeightRatio，WHR）、收缩压（Systolicbloodpressure，SBP）、舒张压（Diastolicbloodpressure，DBP）、空腹血糖（Fastingplasmaglucose，FBG）、糖化血红蛋白（HemoglobinA1c，HbA1c）、总胆固醇（Totalcholesterol，TC）、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白（Highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（LowDensitylipoproteincholesterol，LDL-C）、空腹胰岛素（Fastinginsulin，FINS）、评价胰岛素抵抗指标用稳态模型的胰岛素抵抗指数（Homeostasismodelassessmentofinsulinresistance，HOMA-IR）及评价胰岛素功能指标用胰岛β细胞功能指数（Homeostasismodelassessmentofbetacellfunctionindex，HOMA-β）。与此同时密切关注受试者有无不良反应的出现。 【结果】 1.治疗前：四组性别比例、年龄、血压、一般指标、糖代谢指标、脂代谢指标、胰岛功能相关指标以及腹部脂肪面积四组间均无统计学差异（P均＞0.05），具有可比性。 2.治疗12周后： (1)血糖相关指标：四组患者FBG、HbA1c较治疗前均显著下降(均P＜0.001)。治疗后D组FPG显著低于A组和B组（P＜0.05），而C组FPG与其余组间差异无统计学意义（P＞0.05)，治疗后D组HbA1c均低于A组、B组及C组（P＜0.05）。 (2)胰岛功能相关指标：治疗后，B组、C组和D组患者HOMA-IR均显著改善(均P＜0.05)，且治疗后C组和D组HOMA-IR均显著高于B组(P＜0.05)。C组和D组患者HOMA-β均显著改善(均P＜0.01)，且C组和D组治疗后HOMA-β均显著高于B组（P＜0.05），D组治疗后HOMA-β显著高于A组（P＜0.05）。D组治疗前后HOMA-β差值显著高于B组(P＜0.05)。B组FINS与治疗前相比显著降低(P＜0.05)。治疗后C组和D组FINS显著高于B组(P＜0.05)。 (3)血脂指标：A组、B组、C组和D组治疗后TC、LDL-C均显著下降（P＜0.05)。B组、C组和D组治疗后TG均显著下降(P＜0.001)。B组、C组治疗后HDL-C显著升高(P＜0.05)。D组治疗前后TC下降幅度显著高于A组和B组（P＜0.05)。B组治疗后TG显著低于A组和C组（P＜0.05)。 (4)血压指标：B组和D组患者SBP、DBP均降低（P＜0.05)，C组DBP降低（P＜0.05)。B组、C组及D组SBP、DBP组间比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)。 (5)一般指标：D组、B组和C组的体重、BMI、WC和臀围均显著下降(均P＜0.001)，A组和C组腰臀比差异有统计学意义（P＜0.05)。A组与C组WHR差异有统计学意义（P＜0.05)。B组、C组和D组治疗前后体重、BMI、WC下降幅度显著高于A组（P＜0.05)。B组和C组治疗前后臀围下降幅度显著高于A组（P＜0.05)。C组和D组治疗前后WHR下降幅度显著低于A组（P＜0.05)。 (6)腹部脂肪面积：B组、C组和D组患者的VFA和SFA明显下降（P＜0.01），A组VFA和SFA差异无统计学意义（P＞0.05），B组、C组及D组治疗前后的VFA和SFA的差值有显著统计学差异（P＜0.001）。B组、C组和D组的治疗前后VFA下降幅度均高于A组（P＜0.001）。B组、C组和D组的治疗前后SFA下降幅度显著高于A组（P＜0.001）。 3．不良反应：B组有1例患者发生泌尿系感染，C组有2例患者分别出现低血糖、恶心腹泻症状。D组有1例出现低血糖。各组均未出现肾功能异常等不良反应。四组不良反应发生率对比无统计学差异（P＞0.05）。 【结论】 1.达格列净联合度拉糖肽可以有效改善2型糖尿病合并代谢综合征患者糖脂代谢，降低FBG、HbA1c、TC、LDL-C及TG，同时可以减重，降低BMI、WC及臀围，尤其可以减少内脏脂肪面积，从而减少心血管疾病的风险。 2.在原有口服降糖方案基础上联合达格列净及度拉糖肽在降低FBG、HbA1c、TC、血压、体重、BMI、WC、臀围、胰岛素抵抗及改善腹部脂肪分布方面更有优势。
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