摘要
背景与目的 目前超声引导下细针穿刺活检(Ultrasound-guidedfineneedleaspirationbiopsy,US-FNAB)是术前筛选甲状腺癌的首选手段，但是实践证明，由于部分甲状腺结节过小、细针抽吸的操作不当或制片不规范等原因，使细胞学诊断有一定局限。细胞学诊断假阴性、假阳性病例相继报道。因此，有必要寻找一种新的检测方法来弥补细胞学诊断的不足。尽管大多数甲状腺乳头状癌(papillarythyroidofcarcinoma,PTC)患者的预后较好，但仍有报道称，某些PTC更具侵袭性，往往伴有颈部淋巴结转移甚至远处转移。BRAFV600E基因突变与PTC侵袭性临床病理特征的关系目前仍存在分歧和争议。 本研究主要探讨US-FNAB、BRAFV600E基因检测以及US-FNAB联合BRAFV600E基因检测对甲状腺癌的诊断价值;以组织病理为金标准，计算US-FNAB各个类别的恶性肿瘤风险(Riskofmalignancy,ROM);分析BRAFV600E基因检测与PTC侵袭性临床病理特征的关系;以及细胞学诊断假阴性、假阳性病例的临床病理特征分析。 方法 回顾性分析2021年01月至2022年01月在郑州大学第一附属医院行US-FNAB的患者共6010例，对这些患者行BRAFV600E基因检测，2242例患者选择手术治疗，1563例患者组织病理结果为甲状腺乳头状癌，其中临床资料完整的细胞学假阳性病例共21例，细胞学假阴性病例共18例。将这些患者纳入研究，分析FNAB、BRAFV600E基因检测以及FNAB联合BRAFV600E基因检测对甲状腺癌的诊断效能，比较FNAB、FNAB联合BRAFV600E基因这两组诊断方法差异有无统计学意义。将US-FNAB结果分为Bethesda细胞学Ⅰ～Ⅵ类，计算各个类别的ROM值;分析BRAFV600E基因检测与PTC患者侵袭性临床病理特征的关系;以及细胞学诊断假阴性、假阳性病例的临床病理特征分析。 结果 1.FNAB、BRAFV600E基因检测及二者联合诊断甲状腺癌的敏感度分别为84.7％、88.7％、99.9％;特异度分别为95.5％、99.8％、95.5％;阳性预测值分别为98.8％、99.9％、98.8％;阴性预测值分别为81.7％、70.0％、99.7％。采用Z检验分析单纯FNAB与FNAB联合BRAFV600E基因这两种方法的诊断效能(Z=10.292,P＜0.001),差异有统计学意义。Bethesda细胞学Ⅰ～Ⅵ类的ROM值分别为4.5％～7.7％、0.08％～27.3％、10.6％～55.4％、11.1％～66.6％、61.3％～97.6％和73.1％～99.8％。 2.单因素分析结果显示:BRAFV600E基因突变组的PTC侵犯被膜、发生腺体外侵犯、以及淋巴结转移比例明显高于未突变组，差异均具有统计学意义(P＜0.05),而患者年龄、性别与BRAFV600E基因突变均无相关性(P＞0.05);多因素logistic回归分析显示:BRAFV600E基因突变与PTC淋巴结转移(OR=1.940,95％CI(1.219,3.088),P＜0.05)以及侵犯被膜(OR=4.224,95％CI(2.254,7.917),P＜0.05)显著相关。 3.21例细胞学假阳性患者的甲状腺结节在镜下均具有PTC的部分细胞核特征，18个结节(85.7％)的核形不规则;18个结节(85.7％)的细胞排列拥挤重叠;12个结节(57.1％)表现为模糊的边缘;12个结节(57.1％)最大径＜1cm。18例细胞学假阴性患者中，17个结节(94.5％)为多灶病变;14个结节(77.8％)局部合并钙化;7个结节(38.9％)最大径＜5mm,3个结节(16.7％)最大径在5～10mm之间，8个结节(44.4％)最大径＞10mm。对28例真阴性和18例假阴性这两组病例的临床超声资料应用x2检验对比分析。结果显示:最大径＜1cm,多灶、囊性变以及合并钙化的甲状腺结节容易引起细胞学诊断的假阴性，P＜0.05,差异具有统计学意义。 结论 1.与单纯FNAB相比，FNAB联合BRAFV600E基因可以显著提高甲状腺癌的诊断效能。 2.PTC患者的BRAFV600E基因突变与被膜侵犯以及淋巴结转移等侵袭性临床病理特征相关。 3.细胞学表现为细胞拥挤重叠和细胞核形不规则以及边缘模糊的小结节是细胞学假阳性的主要原因;病变区域存在纤维化、钙化以及囊性变的小结节是细胞学假阴性的主要原因。
NETL